Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Für Millionen von Männern ist die Fähigkeit, eine Erektion zu erreichen und aufrechtzuerhalten, eine Frage der einfachen Biologie, doch für diejenigen, die mit Diabetes leben, wird dieser Prozess oft kompliziert. Der Körper verlässt sich auf eine empfindliche chemische Kettenreaktion, um eine Erektion auszulösen. Wenn ein Mann stimuliert wird, setzt ein spezifisches Enzym in den Blutgefäßen des Penis ein Gas namens Stickstoffmonoxid frei. Dieses Gas fungiert als Signal, das die glatte Muskulatur im Penis anweist, sich zu entspannen und den Blutfluss zu ermöglichen. In einem gesunden System geschieht dies reibungslos. Hohe Blutzuckerspiegel, wie sie bei Diabetes üblich sind, können jedoch die Blutgefäße schädigen und die Menge des verfügbaren Stickstoffmonoxids reduzieren, wodurch die Kette unterbrochen wird, noch bevor sie überhaupt beginnt. Um dies zu beheben, verschreiben Ärzte oft Medikamente wie Tadalafil, die dem Körper helfen, das Signal länger festzuhalten, was es erleichtert, das Blut im Penis zu halten. Aber diese Medikamente wirken nicht bei jedem, und Wissenschaftler haben sich schon lange gefragt, ob der einzigartige genetische Code eines Menschen erklären könnte, warum einige Männer gut ansprechen, während andere kaum eine Veränderung bemerken.

Ein Forschungsteam am Universitätsklinikum Ljubljana setzte sich zum Ziel, diese Frage speziell bei Männern mit Diabetes zu untersuchen. Sie konzentrierten sich auf vier Gene, von denen bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Gesundheit der Blutgefäße und den chemischen Signalen spielen, die für eine Erektion benötigt werden. Diese Gene fungieren wie Bedienungsanleitungen für den Bau der Proteine, die den Blutfluss und die Gewebereparatur steuern. Die Forscher wollten wissen, ob kleine, natürliche Variationen in diesen Bedienungsanleitungen vorhersagen könnten, wie schwer die erektile Dysfunktion eines Mannes ist, oder ob sie vorhersagen könnten, wie gut ein Mann auf eine tägliche Dosis Tadalafil ansprechen würde. Um die Antwort zu finden, rekrutierten sie achtundsiebzig Männer, die sowohl an Diabetes als auch an erektiler Dysfunktion litten. Über einen Zeitraum von drei Monaten nahm jeder Teilnehmer einmal täglich eine 5-Milligramm-Tablette Tadalafil ein. Vor Beginn der Behandlung und erneut nach Ablauf der drei Monate füllten die Männer einen Standardfragebogen aus, der ihre erektile Funktion auf einer Skala von null bis fünfundzwanzig maß.

Die Behandlung selbst funktionierte für die Gruppe als Ganzere gut. Der Durchschnittswert auf dem Fragebogen stieg signifikant an, von einem Ausgangswert von vierzehn auf fast zwanzig nach drei Monaten. Mehr als sechzig Prozent der Männer verbesserten sich so weit, dass sie als erfolgreiche Responder galten, was bedeutete, dass ihre Werte um mindestens vier Punkte gestiegen waren. Dies bestätigte, dass das Medikament für die Mehrheit dieser Patienten wirksam war. Die Forscher wandten sich dann der genetischen Daten zu. Sie extrahierten DNA aus Blutproben und suchten nach spezifischen Variationen in den vier untersuchten Genen. Sie verglichen die genetische Ausstattung der Männer mit den schwersten Problemen zu Beginn mit derjenigen der Männer mit milderen Beschwerden. Sie verglichen auch die Gene der Männer, die gut auf das Medikament ansprachen, mit denen, die es nicht taten.

Die Ergebnisse waren eindeutig und etwas überraschend. Trotz der starken biologischen Verbindung zwischen diesen Genen und der Gefäßfunktion fanden die Forscher trotz der starken biologischen Verbindung zwischen diesen Genen und der Gefäßfunktion keine Beweise dafür, dass die spezifischen Variationen, die sie testeten, vorhersagen konnten, wer mit der Erkrankung zu kämpfen hätte oder wer am meisten von dem Medikament profitieren würde. Ob ein Mann eine bestimmte Version des Gens für die Stickstoffmonoxidproduktion, das Gefäßwachstum oder die Enzyme, die den Blutdruck regulieren, trug, machte statistisch keinen Unterschied für sein Ergebnis. Es gab ein kleines, zaghaftes Signal in einem Gen auf dem X-Chromosom, das Männer nur einmal tragen. Männer mit einer spezifischen Variation in diesem Gen schienen eine geringere Wahrscheinlichkeit zu haben, vor Beginn der Behandlung unter moderater bis schwerer erektiler Dysfunktion zu leiden. Als die Forscher jedoch eine strenge mathematische Korrektur anwandten, um die Anzahl der von ihnen durchgeführten Tests zu berücksichtigen, verlor dieser einzelne Befund seine statistische Signifikanz. Er bleibt ein Hinweis statt einer Regel.

Letztlich legt diese Studie nahe, dass der Erfolg einer Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Männern mit Diabetes nicht einfach durch die Betrachtung dieser gängigen genetischen Marker vorhergesagt werden kann. Der komplexe Schaden, der durch Diabetes verursacht wird, überlagert wahrscheinlich die subtilen Effekte einzelner Genvariationen, was die Erkrankung zu kompliziert macht, um durch einen einzelnen Gentest gelöst zu werden. Während das Medikament den meisten Männern half, konnten die Forscher keinen genetischen Grund identifizieren, warum einige sich mehr verbesserten als andere. Die Ergebnisse deuten auf eine Zukunft hin, in der das Verständnis des vollständigen Bildes der diabetischen erektilen Dysfunktion die Betrachtung vieler Faktoren gleichzeitig erfordern wird, anstatt nach einem einzigen genetischen Schlüssel zu suchen. Für den Moment bleibt der beste Ansatz, jeden Patienten individuell zu behandeln, da die genetischen Variationen in diesen spezifischen Genen nicht der entscheidende Faktor dafür zu sein scheinen, wie gut die Behandlung wirkt.