Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men

Para millones de hombres, la capacidad de lograr y mantener una erección es una cuestión de simple biología, pero para aquellos que viven con diabetes, este proceso suele complicarse. El cuerpo depende de una delicada reacción química en cadena para desencadenar una erección. Cuando un hombre es estimulado, una enzima específica en los vasos sanguíneos del pene libera un gas llamado óxido nítrico. Este gas actúa como una señal, indicando a los músculos lisos del pene que se relajen y permitiendo que la sangre fluya hacia el interior. En un sistema sano, esto ocurre sin problemas. Sin embargo, los niveles altos de azúcar en sangre comunes en la diabetes pueden dañar los vasos sanguíneos y reducir la cantidad de óxido nítrico disponible, rompiendo la cadena incluso antes de que comience. Para solucionar esto, los médicos suelen prescribir medicamentos como el tadalafilo, que ayudan al cuerpo a retener la señal por más tiempo, facilitando que la sangre permanezca en el pene. Pero estos fármacos no funcionan para todos, y los científicos se han preguntado durante mucho tiempo si el código genético único de una persona podría explicar por qué algunos hombres responden bien mientras otros ven pocos cambios.

Un equipo de investigadores del Centro Médico Universitario de Liubliana se propuso investigar esta cuestión específicamente en hombres con diabetes. Se centraron en cuatro genes que son conocidos por desempeñar un papel en la salud de los vasos sanguíneos y las señales químicas necesarias para una erección. Estos genes actúan como manuales de instrucciones para construir las proteínas que controlan el flujo sanguíneo y la reparación de los tejidos. Los investigadores querían saber si pequeñas variaciones naturales en estos manuales de instrucciones podrían predecir qué tan severas serían las dificultades eréctiles de un hombre, o si podrían pronosticar qué tan bien respondería un hombre a una dosis diaria de tadalafilo. Para encontrar la respuesta, reclutaron a setenta y ocho hombres que padecían tanto diabetes como disfunción eréctil. A lo largo de tres meses, cada participante tomó un comprimido de 5 miligramos de tadalafilo una vez al día. Antes de comenzar el tratamiento y nuevamente después de que terminaran los tres meses, los hombres completaron un cuestionario estándar que medía su función eréctil en una escala de cero a veinticinco.

El tratamiento en sí funcionó bien para el grupo en su conjunto. La puntuación media del cuestionario aumentó significativamente, pasando de una base de catorce a casi veinte tras tres meses. Más del sesenta por ciento de los hombres mejoraron lo suficiente como para ser considerados respondedores exitosos, lo que significa que sus puntuaciones aumentaron al menos cuatro puntos. Esto confirmó que el medicamento era eficaz para la mayoría de estos pacientes. Los investigadores dirigieron entonces su atención a los datos genéticos. Extrajeron ADN de muestras de sangre y buscaron variaciones específicas en los cuatro genes de interés. Compararon la composición genética de los hombres que tenían los problemas más graves al principio con aquellos que tenían problemas más leves. También compararon los genes de los hombres que respondieron bien al fármaco frente a los que no lo hicieron.

Los resultados fueron claros y algo sorprendentes. A pesar del fuerte vínculo biológico entre estos genes y la función de los vasos sanguíneos, los investigadores no encontraron evidencia de que las variaciones específicas que probaron pudieran predecir quién tendría dificultades con la condición o quién se beneficiaría más de la medicación. El hecho de que un hombre portara una cierta versión del gen para la producción de óxido nítrico, el crecimiento vascular o las enzimas que regulan la presión arterial no marcó ninguna diferencia estadística en su resultado. Se encontró una señal pequeña y tentativa en un gen ubicado en el cromosoma X, que los hombres portan solo una vez. Los hombres con una variación específica en este gen parecían tener menores probabilidades de tener disfunción eréctil de moderada a grave antes de comenzar el tratamiento. Sin embargo, cuando los investigadores aplicaron una corrección matemática estricta para tener en cuenta el número de pruebas diferentes que realizaron, este único hallazgo perdió su significancia estadística. Sigue siendo un indicio más que una regla.

En última instancia, este estudio sugiere que, para los hombres con diabetes, el éxito del tratamiento de la disfunción eréctil no puede predecirse fácilmente mediante la observación de estos marcadores genéticos comunes. El daño complejo causado por la diabetes probablemente sobrepasa los efectos sutiles de las variaciones genéticas individuales, haciendo que la condición sea demasiado complicada para ser resuelta por una sola prueba genética. Si bien el medicamento ayudó a la mayoría de los hombres, los investigadores no pudieron identificar una razón genética por la cual algunos mejoraron más que otros. Los hallazgos apuntan hacia un futuro donde la comprensión del panorama completo de la disfunción eréctil diabética requerirá observar muchos factores a la vez, en lugar de buscar una única clave genética. Por ahora, el mejor enfoque sigue siendo tratar a cada paciente individualmente, ya que las variaciones genéticas en estos genes específicos no parecen ser el factor decisivo en cómo funciona el tratamiento.