Association of NOS3, VEGF, ACE and ACE2 polymorphisms with erectile dysfunction severity and tadalafil response in diabetic men
这项研究发现，虽然在 ACE2 rs2285666 多态性与基线勃起功能障碍严重程度之间观察到了名义上的关联，但 NOS3、VEGF、ACE 和 ACE2 基因中的常见多态性并不能显著预测糖尿病男性对他达拉非治疗的反应。
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对于数百万男性而言，勃起的能力是一个简单的生物学问题，但对于糖尿病患者来说，这一过程往往变得复杂起来。人体依赖于一种精细的化学连锁反应来触发勃起。当男性受到刺激时，阴茎血管中的一种特定酶会释放出一种称为一氧化氮的气体。这种气体充当信号，指示阴茎中的平滑肌放松，从而让血液流入。在健康的系统中，这一过程进行得非常顺畅。然而，糖尿病中常见的高血糖水平会损伤血管并减少可用的一氧化氮量，在链条开始之前就将其切断。为了解决这个问题，医生经常开具像他达那非（tadalafil）这样的药物，这些药物有助于身体更长时间地保留这种信号，使血液更容易留在阴茎内。但这些药物并非对每个人都有效，科学家们长期以来一直在思考，一个人的独特基因组是否可以解释为什么有些人反应良好，而另一些人却几乎没有变化。
卢布尔雅那医科大学的研究小组致力于专门调查这个问题，对象正是患有糖尿病的男性。他们专注于四个已知在血管健康和勃起所需的化学信号方面发挥作用的基因。这些基因就像是构建控制血流和组织修复的蛋白质的说明书。研究人员想知道，这些说明书中微小的、天然的变异是否可以预测一个男性的勃起功能障碍会有多严重，或者是否可以预报一个男性对每日服用一次他达那非的反应如何。为了寻找答案，他们招募了七十八名同时患有糖尿病和勃起功能障碍的男性。在三个月的时间里，每位参与者每天服用一次 5 毫克的他达那非片剂。在开始治疗前和三个月结束后，这些男性都完成了一份标准的问卷调查，该问卷根据 0 到 25 分的量表来衡量他们的勃起功能。
治疗本身对整个群体来说效果良好。问卷的平均得分显著上升，从基准值的 14 分跃升至三个月后的近 20 分。超过 60% 的男性取得了足够的改善，被视为成功响应者，这意味着他们的得分增加了至少 4 分。这证实了该药物对大多数患者是有效的。随后，研究人员将注意力转向遗传数据。他们从血液样本中提取 DNA，并寻找感兴趣的四个基因中的特定变异。他们将初始问题最严重的男性与问题较轻的男性进行了基因组成对比。他们也将对药物反应良好的男性与反应不佳的男性进行了基因对比。
结果是明确且有些令人惊讶的。尽管这些基因与血管功能之间存在强烈的生物学联系，但研究人员发现，没有证据表明所测试的特定变异可以预测谁会面临困境，或谁会从药物中获益最多。无论一名男性是否携带某种产生一氧化氮、血管生长或调节血压的酶的基因版本，对其结果都不产生统计学上的差异。研究人员发现了一个位于 X 染色体上的基因中微弱且初步的信号，而男性仅携带一条 X 染色体。携带该基因特定变异的男性，在治疗开始前出现中度至重度勃起功能障碍的可能性似乎较低。然而，当研究人员应用严格的数学修正以考虑到他们进行的多次不同测试时，这一单一发现失去了其统计学意义。它目前仍是一个暗示而非规律。
最终，这项研究表明，对于糖尿病患者，通过观察这些常见的遗传标记无法轻易预测勃起功能障碍治疗的成功率。糖尿病造成的复杂损伤可能会掩盖个体基因变异的微妙影响，使得该病症过于复杂，无法通过单一的遗传检测来解决。虽然药物对大多数男性有效，但研究人员无法找出为什么有些人改善更多而另一些人改善较少的遗传原因。研究结果指向这样一个未来：理解糖尿病性勃起功能障碍的全貌将需要同时观察许多因素，而不是寻找单一的遗传钥匙。目前，最好的方法仍然是针对每个患者进行个体化治疗，因为这些特定基因中的遗传变异似乎并不是决定治疗效果的关键因素。
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