Distilled water versus 0.9% saline as the solvent for a single immediate intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparative study

غالبًا ما يبدأ سرطان المثانة على شكل نمو ضحل في البطانة الداخلية للمثانة، وهي حالة يمكن للأطباء عادةً إزالتها باستخدام منظار يتم تمريره عبر الإحليل. وبينما تنجح الجراحة في تنظيف الورم المرئي، إلا أن الإجراء نفسه يترك وراءه خلايا مجهرية طفت حرة في البول. هذه الخلايا الشاردة خطيرة لأنها، في غضون ساعات، يمكن أن تلتصق بالسطح الخام والمتعافي للمثانة وتنمو لتصبح أورامًا جديدة، مما يتسبب في عودة السرطان. ولإيقاف ذلك، غالبًا ما يقوم الجراحون بغسل المثانة بعقار كيميائي فور الجراحة لقتل هذه الخلايا الطافية قبل أن تتمكن من الالتصاق مجددًا. ولعقود من الزمن، تم التعامل مع السائل المستخدم لخلط هذا العقار كحامل بسيط ومحايد، تمامًا مثل الماء المستخدم لإذابة حبة دواء. ومع ذلك، فإن الطبيعة الكيميائية لذلك السائل قد تكون أكثر أهمية مما أدركه الجميع، إذ يحتمل أن يعمل كسلاح في حد ذاته.

وضع فريق من الباحثين في إسطنبول هدفًا لاختبار ما إذا كان اختيار السائل يهم عند إيصال هذا العلاج الكيميائي. فقد ركزوا على عقار محدد يسمى "ميتومايسين سي" (mitomycin C)، وهو المعيار المتبع للوقاية من التكرار، وقارنوا بين مذيبين مختلفين: الماء المقطر المعقم ومحلول ملحي قياسي يُعرف باسم "السلاين" (saline). كانت المنطق وراء التجربة متجذرًا في الفيزياء وليس مجرد الكيمياء؛ فالخلايا في جسم الإنسان مصممة للعيش في بيئة مالحة. فإذا وضعت خلية في ماء مقطر نقي، يفتقر إلى الملح، يندفع الماء إلى داخل الخلية لموازنة الفرق، مما يؤدي إلى انتفاخها وانفجارها. وافترض الباحثون أنه إذا استخدموا الماء المقطر لخلط العلاج الكيميائي، فإن السائل نفسه سيؤدي إلى تحلل، أو تفجير، أي خلايا سرطانية طافية قبل أن تتاح للدوء فرصة للعمل، مما يضيف طبقة ثانية من الحماية للعلاج.

وللتحقيق في ذلك، تابع الفريق ستة وثمانين مريضًا خضعوا للتو لجراحة لإزالة أورام المثانة لديهم. لم يتم توزيع المرضى على المجموعات عن طريق قرعة عشوائية، بل بناءً على الفترة الزمنية التي عولجوا فيها. تلقت إحدى المجموعات العقار الكيميائي مذابًا في أربعين مللي لتر من الماء المقطر المعقم، بينما تلقت المجموعة الأخرى نفس الجرعة من العقار مذابة في أربعين مللي لتر من محلول ملحي قياسي. وفي كلتا الحالتين، تم الاحتفاظ بالسائل في المثانة لمدة ساعتين قبل تصريفه. وراقب الباحثون هؤلاء المرضى عن كثب لمدة تصل إلى خمس سنوات، مع فحص عودة السرطان من خلال فحوصات دورية بالكاميرا للمثانة.

كانت النتائج مذهلة وجاءت عكس ما توقعه الباحثون بناءً على الظروف الأولية للمرضى. فقد سجلت المجموعة التي تلقت خليط الماء المقطر معدل انخفاض كبير في عودة السرطان؛ حيث عاد السرطان لخمسة فقط من أصل أربعة وثلاثين مريضًا في مجموعة الماء المقطر، بنسبة تقارب خمسة عشر بالمائة. وفي المقابل، عاد السرطان لـ اثنين وثلاثين مريضًا من أصل اثني وخمسين في مجموعة المحلول الملحي، بنسبة تقارب اثنين وستين بالمائة. كان هذا الفرق كبيرًا لدرجة أن الباحثين حسبوا أنه مقابل كل مريضين عولجا بالماء المقطر بدلاً من المحلول الملحي، يمكن منع حالة واحدة من التكرار. وكان هذا الناتج مفاجئًا بشكل خاص لأن مجموعة الماء المقطر بدأت بالفعل بملف مخاطر أعلى؛ إذ كان ما يقرب من ثمانين بالمائة من هؤلاء المرضى يعانون من أورام متعددة، بينما كان حوالي ثلث مجموعة المحلول الملحي فقط يعانون من أكثر من ورم واحد. وفي حالات سرطان المثانة، يعد وجود أورام متعددة مؤشرًا معروفًا على أن المرض أكثر عرضة للتكرار، ومع ذلك حققت مجموعة الماء المقطر نتائج أفضل بكثير.

كما بحثت الدراسة فيما إذا كان السرطان قد أصبح أكثر عدوانية أو انتشر بشكل أعمق في جدار المثانة، وهي عملية تُعرف بالتقدم (progression). وهنا، كانت الأرقام أصغر وأقل حسمًا، حيث أظهر مريض واحد في مجموعة الماء المقطر وخمسة مرضى في مجموعة المحلول الملحي علامات التقدم، وهو فرق لم يصل إلى حد الدلالة الإحصائية. ومع ذلك، كان ملف السلامة للماء المقطر ممتازًا؛ فلم يعان أي من المرضى في أي من المجموعتين من تهيج كيميائي في المثانة، أو تفاعلات جلدية، أو غيرها من المضاعفات المتعلقة بالعلاج. لم يسبب الماء المقطر أي ضرر، رغم أنه مادة قد تفجر خلية في طبق بتري، مما يشير إلى أن المثانة يمكنها تحمل التعرض القصير دون إصابة.

ويشير المؤلفون إلى أن نجاح الماء المقطر يأتي على الأرجح من مزيج من العوامل. أولاً، قد يكون المحتوى المنخفض من الملح في الماء قد دمر الخلايا السرطانية الطافية فيزيائيًا من خلال الضغط الأسموزي، وهي عملية تحدث فورًا ولا تعتمد على انقسام الخلايا. ثانيًا، قد يكون العقار نفسه أكثر فعالية لأنه يذوب بشكل كامل في الماء المقطر أكثر مما يذوب في المحلول الملحي، مما يضمن وصول الجرعة الكاملة إلى بطانة المثانة. ويقر الباحثون بأنه نظرًا لأن دراستهم لم تكن تجربة عشوائية (حيث يتم توزيع المرضى بالصدفة)، فهناك احتمال بأن عوامل أخرى غير مرئية قد أثرت على النتائج. ومع ذلك، كان الفرق في النتائج كبيرًا لدرجة أنه قد يكون علامة على اختراق كبير، أو قد يكون ناتجًا عن اختلافات دقيقة في كيفية إجراء العمليات الجراحية أو كيفية مراقبة المرضى خلال الفترات الزمنية المختلفة.

وعلى الرغم من الحاجة إلى مزيد من التأكيد، فإن هذه النتائج تقدم منظورًا جديدًا ومقنعًا لإجراء طبي روتيني. تشير الدراسة إلى أن السائل المستخدم لإيصال دواء سرطان المثانة ليس مجرد مراقب خامل، بل هو مشارك نشط في العلاج. ويبدو أن استخدام الماء المقطر يحول المذيب إلى شريك في محاربة السرطان، حيث يدمر الخلايا الطافية ويسهل من المحتمل إيصال الدواء بشكل أكثر فعالية، وكل ذلك دون إضافة تكلفة أو مخاطر. وبينما ينتظر المجتمع الطبي تجربة عشوائية حاسمة لتأكيد هذه النتائج، تشير البيانات إلى أن تغييرًا بسيطًا في سائل الخلط يمكن أن يغير مسار المرض بشكل كبير للعديد من المرضى.