Distilled water versus 0.9% saline as the solvent for a single immediate intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparative study

Blasenkrebs beginnt oft als oberflächliches Wachstum an der inneren Auskleidung der Blase, ein Zustand, den Ärzte in der Regel mit einem Endoskop entfernen können, das durch die Harnröhre eingeführt wird. Während die Operation den sichtbaren Tumor erfolgreich entfernt, hinterlässt der Eingriff selbst mikroskopisch kleine Zellen, die sich lose im Urin in der Blase verteilt haben. Diese herumtreibenden Zellen sind gefährlich, da sie innerhalb weniger Stunden an der rohen, heilenden Oberfläche der Blase haften bleiben und zu neuen Tumoren heranwachsen können, was dazu führt, dass der Krebs zurückkehrt. Um dies zu verhindern, spülen Chirurgen unmittelbar nach der Operation oft ein Chemotherapeutikum in die Blase, um diese schwebenden Zellen zu töten, bevor sie sich wieder festsetzen können. Jahrzehntelang wurde die Flüssigkeit, in der dieses Medikament gemischt wird, als einfaches, neutrales Trägermedium behandelt, ähnlich wie Wasser, um eine Tablette aufzulösen. Die chemische Natur dieser Flüssigkeit könnte jedoch weitaus wichtiger sein, als man bisher angenommen hat, und potenziell selbst als Waffe fungieren.

Ein Forscherteam aus Istanbul setzte sich zum Ziel zu testen, ob die Wahl der Flüssigkeit bei der Verabreichung dieser Chemotherapie eine Rolle spielt. Sie konzentrierten sich auf ein spezifisches Medikament namens Mitomycin C, das Standard zur Vorbeugung von Rückfällen ist, und verglichen zwei verschiedene Lösungsmittel: steriles destilliertes Wasser und die standardmäßige Kochsalzlösung, bekannt als Kochsalz (Saline). Die Logik hinter dem Experiment war eher in der Physik als in der reinen Chemie verwurzelt. Zellen im menschlichen Körper sind darauf ausgelegt, in einer salzhaltigen Umgebung zu existieren. Wenn man eine Zelle in reinem destilliertem Wasser platziert, das keinen Salzgehalt aufweist, strömt Wasser in die Zelle hinein, um den Unterschied auszugleichen, was dazu führt, dass sie anschwillt und platzt. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Verwendung von destilliertem Wasser zum Mischen der Chemotherapie die Flüssigkeit selbst dazu bringen würde, die schwebenden Krebszellen zu lysieren, oder platzen zu lassen, noch bevor das Medikament seine Wirkung entfalten kann, was der Behandlung eine zweite Schutzschicht hinzufügen würde.

Um dies zu untersuchen, untersuchte das Team zweiundachtzig Patienten, die sich gerade einer Operation zur Entfernung ihrer Blasentumore unterzogen hatten. Die Patienten wurden nicht durch einen Zufallsprozess Gruppen zugeteilt, sondern nach dem Zeitraum, in dem sie behandelt wurden. Eine Gruppe erhielt das Chemotherapeutikum gelöst in vierzig Millilitern sterilem destieliertem Wasser, während die andere Gruppe exakt dieselbe Dosis des Medikaments gelöst in vierzig Millilitern Standard-Kochsalzlösung erhielt. In beiden Fällen wurde die Flüssigkeit zwei Stunden lang in der Blase gehalten, bevor sie abgelassen wurde. Die Forscher beobachteten diese Patienten bis zu fünf Jahre lang genau und überprüften durch regelmäßige Kamerauntersuchungen der Blase auf das Wiederauftreten von Krebs.

Die Ergebnisse waren bemerkenswert und entsprachen nicht den Erwartungen der Forscher basierend auf den Ausgangsbedingungen der Patienten. Die Gruppe, die die destillierte Wassermischung erhielt, hatte eine signifikant niedrigere Rate an Krebsrückfällen. Nur fünf von vierunddreißig Patienten in der destillierten Wassergruppe erlitten einen Rückfall, was einer Rate von etwa fünfzehn Prozent entspricht. Im Gegensatz dazu erlebten zweiunddreißig von zweiundfünfzig Patienten in der Kochsalzgruppe einen Rückfall, was einer Rate von etwa zweiundsechzig Prozent entspricht. Dieser Unterschied war so groß, dass die Forscher berechneten, dass für jeden zwei Patienten, die mit destilliertem Wasser anstelle von Kochsalzlösung behandelt werden, ein Rückfall verhindert werden kann. Dieses Ergebnis war besonders überraschend, da die Gruppe mit destilliertem Wasser tatsächlich ein höheres Risikoprofil aufwies; fast achtzig Prozent dieser Patienten hatten multiple Tumore, während nur etwa ein Drittel der Kochsalzgruppe mehr als einen hatte. Bei Blasenkrebs ist das Vorhandensein multipler Tumore ein bekannter Prädiktor dafür, dass die Krankheit wahrscheinlicher zurückkehrt, dennoch schnitt die Gruppe mit destilliertem Wasser weitaus besser ab.

Die Studie untersuchte auch, ob der Krebs aggressiver wurde oder tiefer in die Blasenwand eindrang, ein Prozess, der als Progression bezeichnet wird. Hier waren die Zahlen kleiner und weniger eindeutig: Ein Patient in der destillierten Wassergruppe und fünf in der Kochsalzgruppe zeigten Anzeichen einer Progression, ein Unterschied, der keine statistische Signifikanz erreichte. Das Sicherheitsprofil des destillierten Wassers war jedoch ausgezeichnet. Kein Patient in einer der Gruppen litt unter chemischer Reizung der Blase, Hautreaktionen oder anderen Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung. Das destillierte Wasser verursachte keine Schäden, obwohl es eine Substanz ist, die in einer Petrischale eine Zelle zum Platzen bringen würde, was darauf hindeutet, dass die Blase die kurze Exposition ohne Verletzung tolerieren kann.

Die Autoren vermuten, dass der Erfolg des destillierten Wassers wahrscheinlich auf einer Kombination von Faktoren beruht. Erstens könnte der geringe Salzgehalt des Wassers die schwebenden Krebszellen durch osmotischen Druck physisch zerstört haben, ein Prozess, der sofort geschieht und nicht davon abhängt, dass sich die Zellen teilen. Zweitens könnte das Medikament selbst effektiver gewesen sein, weil es sich in destilliertem Wasser vollständiger auflöst als in Kochsalzlösung, wodurch sichergestellt wurde, dass die volle Dosis die Blasenwand erreichte. Die Forscher räumen ein, dass es sich nicht um eine randomisierte Studie handelt, bei der Patienten per Zufall zugeteilt werden, weshalb die Möglichkeit besteht, dass andere ungesehene Faktoren die Ergebnisse beeinflusst haben. Der Unterschied in den Ergebnissen war so groß, dass er entweder ein Zeichen für einen bedeutenden Durchbruch sein könnte oder auf subtile Unterschiede in der Art und Weise der Durchführung der Operationen oder der Überwachung der Patienten während der verschiedenen Zeiträume zurückzuführen sein könnte.

Trotz der Notwendigkeit weiterer Bestätigung bieten die Ergebnisse eine faszinierende neue Perspektive auf ein routinemäßiges medizinisches Verfahren. Die Studie deutet darauf hin, dass die Flüssigkeit, die zur Verabreichung der Blasenkrebsmedikation verwendet wird, kein passiver Beobachter, sondern ein aktiver Teilnehmer an der Behandlung ist. Die Verwendung von destilliertem Wasser scheint das Lösungsmittel in einen Partner im Kampf gegen den Krebs zu verwandeln, indem es lose Zellen zerstört und potenziell das Medikament effektiver liefert, und das alles, ohne zusätzliche Kosten oder Risiken zu verursachen. Während die medizinische Fachwelt auf eine definitive randomisierte Studie wartet, um diese Ergebnisse zu bestätigen, legen die Daten nahe, dass eine einfache Änderung des Mischflüssigkeitsmediums den Verlauf der Krankheit für viele Patienten erheblich verändern könnte.