Distilled water versus 0.9% saline as the solvent for a single immediate intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparative study

El cáncer de vejiga suele comenzar como un crecimiento superficial en el revestimiento interno de la vejiga, una condición que los médicos generalmente pueden eliminar con un endoscopio introducido a través de la uretra. Si bien la cirugía elimina con éxito el tumor visible, el procedimiento en sí deja tras de sí células microscópicas que han flotado sueltas en la orina. Estas células errantes son peligrosas porque, en cuestión de horas, pueden adherirse a la superficie viva y en proceso de curación de la vejiga y crecer hasta convertirse en nuevos tumores, provocando que el cáncer regrese. Para detener esto, los cirujanos suelen lavar la vejiga con un fármaco quimioterapéutico inmediatamente después de la cirugía para matar estas células flotantes antes de que puedan volver a adherirse. Durante décadas, el líquido utilizado para mezclar este fármaco ha sido tratado como un simple portador neutro, muy parecido al agua utilizada para disolver una pastilla. Sin embargo, la naturaleza química de ese líquido podría ser mucho más importante de lo que nadie imaginaba, actuando potencialmente como un arma por derecho propio.

Un equipo de investigadores en Estambul se propuso probar si la elección del líquido importa al administrar esta quimioterapia. Se centraron en un fármaco específico llamado mitomicina C, que es el estándar para prevenir la recurrencia, y compararon dos solventes diferentes: agua destilada estéril y la solución salina estándar conocida como solución salina. La lógica detrás del experimento se basó en la física más que solo en la química. Las células en el cuerpo humano están diseñadas para existir en un entorno salino. Si se coloca una célula en agua destilada pura, que carece de sal, el agua entra rápidamente en la célula para equilibrar la diferencia, haciendo que esta se hinche y estalle. Los investigadores plantearon la hipótesis de que, si utilizaban agua destilada para mezclar la quimioterapia, el líquido mismo lisaría, o haría estallar, cualquier célula cancerosa flotante antes de que el fármaco siquiera tuviera la oportunidad de actuar, añadiendo una segunda capa de protección al tratamiento.

Para investigar esto, el equipo siguió a ochenta y seis pacientes que acababan de someterse a una cirugía para extirpar sus tumores de vejiga. Los pacientes no fueron asignados a grupos mediante un sorteo aleatorio, sino por el período de tiempo en el que fueron tratados. Un grupo recibió el fármaco quimioterapéutico disuelto en cuarenta mililitros de agua destilada estéril, mientras que el otro grupo recibió la dosis exacta del mismo fármaco disuelto en cuarenta mililitros de solución salina estándar. En ambos casos, el fluido se mantuvo en la vejiga durante dos horas antes de ser drenado. Los investigadores siguieron de cerca a estos pacientes durante hasta cinco años, comprobando el regreso del cáncer mediante exámenes regulares con cámara de la vejiga.

Los resultados fueron sorprendentes y contradecían lo que los investigadores esperaban basándose en las condiciones iniciales de los pacientes. El grupo que recibió la mezcla de agua destilada tuvo una tasa significativamente menor de retorno del cáncer. Solo cinco de los treinta y cuatro pacientes del grupo de agua destilada vieron regresar su cáncer, una tasa de aproximadamente el quince por ciento. En contraste, treinta y dos de los cincuenta y dos pacientes del grupo de solución salina experimentaron una recurrencia, una tasa de aproximadamente el sesenta y dos por ciento. Esta diferencia fue tan grande que los investigadores calcularon que, por cada dos pacientes tratados con agua destilada en lugar de solución salina, se podría prevenir una recurrencia. Este resultado fue particularmente sorprendente porque el grupo de agua destilada comenzó con un perfil de riesgo más alto; casi el ochenta por ciento de esos pacientes tenían tumores múltiples, mientras que solo un tercio del grupo de solución salina tenía más de uno. En el cáncer de vejiga, tener múltiples tumores es un predictor conocido de que la enfermedad tiene más probabilidades de regresar, y aun así, el grupo de agua destilada se desempeñó mucho mejor.

El estudio también analizó si el cáncer se volvía más agresivo o se extendía más profundamente en la pared de la vejiga, un proceso conocido como progresión. Aquí, las cifras fueron menores y menos definitivas, con un paciente en el grupo de agua destilada y cinco en el grupo de solución salina mostrando signos de progresión, una diferencia que no alcanzó la significación estadística. Sin embargo, el perfil de seguridad del agua destilada fue excelente. Ningún paciente en ninguno de los dos grupos sufrió irritación química de la vejiga, reacciones cutáneas u otras complicaciones relacionadas con el tratamiento. El agua destilada no causó daño, a pesar de ser una sustancia que haría estallar una célula en una placa de Petri, lo que sugiere que la vejiga puede tolerar la breve exposición sin sufrir lesiones.

Los autores sugieren que el éxito del agua destilada probablemente se deba a una combinación de factores. Primero, el bajo contenido de sal del agua puede haber destruido físicamente las células cancerosas flotantes mediante la presión osmótica, un proceso que ocurre instantáneamente y no depende de que las células se dividan. Segundo, el fármaco mismo podría haber sido más efectivo porque se disuelve más completamente en agua destilada que en solución salina, asegurando que la dosis completa llegara al revestimiento de la vejiga. Los investigadores reconocen que, debido a que el estudio no fue un ensayo aleatorizado, donde los pacientes son asignados por azar, existe la posibilidad de que otros factores no detectados influyeran en los resultados. La diferencia en los resultados fue tan grande que podría ser una señal de un gran avance, o podría deberse a diferencias sutiles en cómo se realizaron las cirugías o cómo se monitoreó a los pacientes durante los diferentes períodos de tiempo.

A pesar de la necesidad de una confirmación adicional, los hallazgos ofrecen una nueva y convincente perspectiva sobre un procedimiento médico rutinario. El estudio indica que el líquido utilizado para administrar la medicación contra el cáncer de vejiga no es un espectador inerte, sino un participante activo en el tratamiento. El uso de agua destilada parece convertir al solvente en un compañero en la lucha contra el cáncer, destruyendo las células sueltas y potencialmente entregando el fármaco de manera más efectiva, todo ello sin añadir costes ni riesgos. Mientras la comunidad médica espera un ensayo aleatorizado definitivo para confirmar estos resultados, los datos sugieren que un simple cambio en el fluido de mezcla podría alterar significativamente el curso de la enfermedad para muchos pacientes.