Distilled water versus 0.9% saline as the solvent for a single immediate intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparative study

O câncer de bexiga frequentemente começa como um crescimento raso no revestimento interno da bexiga, uma condição que os médicos geralmente conseguem remover com um endoscópio passado através da uretra. Embora a cirurgia remova com sucesso o tumor visível, o procedimento em si deixa para trás células microscópicas que flutuaram soltas na urina. Essas células errantes são perigosas porque, dentro de poucas horas, podem aderir à superfície crua e em cicatrização da bexiga e crescer em novos tumores, fazendo com que o câncer retorne. Para interromper isso, os cirurgiões frequentemente lavam a bexiga com um medicamento quimioterápico imediatamente após a cirurgia para matar essas células flutuantes antes que possam se readerir. Durante décadas, o líquido usado para misturar este medicamento foi tratado como um simples transportador neutro, muito parecido com a água usada para dissolver uma pílula. No entanto, a natureza química desse líquido pode ser muito mais importante do que se imaginava, agindo potencialmente como uma arma por direito próprio.

Uma equipe de pesquisadores em Istambul partiu para testar se a escolha do líquido importa ao administrar esta quimioterapia. Eles focaram em um medicamento específico chamado mitomicina C, que é o padrão para prevenir a recorrência, e compararam dois solventes diferentes: água destilada estéril e a solução de sal padrão conhecida como soro fisiológico. A lógica por trás do experimento baseou-se na física, e não apenas na química. As células no corpo humano são projetadas para existir em um ambiente salino. Se você colocar uma célula em água destilada pura, que carece de sal, a água corre para dentro da célula para equilibrar a diferença, fazendo com que ela inche e estoure. Os pesquisadores hipotetizaram que, se usassem água destilada para misturar a quimioterapia, o líquido em si lisaria, ou faria explodir, quaisquer células cancerígenas flutuantes antes mesmo de o medicamento ter a chance de agir, adicionando uma segunda camada de proteção ao tratamento.

Para investigar isso, a equipe acompanhou oitenta e seis pacientes que haviam acabado de passar pela cirurgia para remover seus tumores de bexiga. Os pacientes não foram designados para grupos por um sorteio aleatório, mas sim pelo período de tempo em que foram tratados. Um grupo recebeu o medicamento quimioterápico dissolvido em quarenta mililitros de água destilada estéril, enquanto o outro recebeu exatamente a mesma dose do medicamento dissolvida em quarenta mililitros de soro fisiológico padrão. Em ambos os casos, o fluido foi mantido na bexiga por duas horas antes de ser drenado. Os pesquisadores então acompanharam esses pacientes de perto por até cinco anos, verificando o retorno do câncer por meio de exames regulares de câmera da bexiga.

Os resultados foram impressionantes e contrariaram o que os pesquisadores esperavam com base nas condições iniciais dos pacientes. O grupo que recebeu a mistura de água destilada teve uma taxa significativamente menor de retorno do câncer. Apenas cinco de trinta e quatro pacientes no grupo da água destilada viram seu câncer retornar, uma taxa de cerca de quinze por cento. Em contraste, trinta e dois de cinquze de cinquenta e dois pacientes no grupo do soro fisiológico sofreram uma recorrência, uma taxa de aproximadamente sessenta e dois por cento. Essa diferença foi tão grande que os pesquisadores calcularam que, para cada dois pacientes tratados com água destilada em vez de soro fisiológico, uma recorrência poderia ser evitada. Este resultado foi particularmente surpreendente porque o grupo da água destilada começou, na verdade, com um perfil de risco mais alto; quase oitenta por cento desses pacientes tinham múltiplos tumores, enquanto apenas cerca de um terço do grupo do soro fisiológico tinha mais de um. No câncer de bexiga, ter múltiplos tumores é um preditor conhecido de que a doença tem maior probabilidade de retornar, mas o grupo da água destilada ainda assim se saiu muito melhor.

O estudo também observou se o câncer se tornou mais agressivo ou se espalhou para camadas mais profundas da parede da bexiga, um processo conhecido como progressão. Aqui, os números foram menores e menos definitivos, com um paciente no grupo da água destilada e cinco no grupo do soro fisiológico mostrando sinais de progressão, uma diferença que não atingiu significância estatística. No entanto, o perfil de segurança da água destilada foi excelente. Nenhum paciente em nenhum dos grupos sofreu irritação química da bexiga, reações cutâneas ou outras complicações relacionadas ao tratamento. A água destilada não causou danos, embora seja uma substância que faria uma célula explodir em uma placa de Petri, sugerindo que a bexiga pode tolerar a exposição breve sem sofrer lesões.

Os autores sugerem que o sucesso da água destilada provavelmente advém de uma combinação de fatores. Primeiro, o baixo teor de sal da água pode ter destruído fisicamente as células cancerígenas flutuantes através da pressão osmótica, um processo que acontece instantaneamente e não depende das células se dividirem. Segundo, o próprio medicamento pode ter sido mais eficaz porque se dissolve mais completamente em água destilada do que em soro fisiológico, garantindo que a dose total atingisse o revestimento da bexiga. Os pesquisadores reconhecem que, como o estudo não foi um ensaio randomizado, onde os pacientes são designados por acaso, existe a possibilidade de outros fatores ocultos terem influenciado os resultados. A diferença nos desfechos foi tão grande que poderia ser um sinal de um grande avanço, ou poderia ser devido a sutis diferenças na forma como as cirurgias foram realizadas ou como os pacientes foram monitorados durante os diferentes períodos.

Apesar da necessidade de confirmação adicional, as descobertas oferecem uma nova perspectiva convincente sobre um procedimento médico rotineiro. O estudo indica que o líquido usado para administrar o medicamento para câncer de bexiga não é um espectador inerte, mas um participante ativo no tratamento. O uso de água destilada parece transformar o solvente em um parceiro na luta contra o câncer, destruindo células soltas e potencialmente entregando o medicamento de forma mais eficaz, tudo isso sem adicionar custo ou risco. Enquanto a comunidade médica aguarda um ensaio randomizado definitivo para confirmar estes resultados, os dados sugerem que uma mudança simples no fluido de mistura poderia alterar significativamente o curso da doença para muitos pacientes.