Distilled water versus 0.9% saline as the solvent for a single immediate intravesical instillation of mitomycin C after transurethral resection of non-muscle-invasive bladder cancer: a prospective comparative study

Blaaskanker begint vaak als een oppervlakkige groei op de binnenwand van de blaas, een conditie die artsen meestal kunnen verwijderen met een scope die via de urinebuis wordt ingebracht. Hoewel de operatie de zichtbare tumor succesvol verwijdert, laat de procedure zelf microscopische cellen achter die los in de urine zijn blijven drijven. Deze rondzwervende cellen zijn gevaarlijk omdat ze, binnen enkele uren, aan het ruwe, helende oppervlak van de blaas kunnen kleven en nieuwe tumoren kunnen vormen, waardoor de kanker terugkeert. Om dit te stoppen, spoelen chirurgen vaak direct na de operatie een chemotherapiemedicijn in de blaas om deze zwevende cellen te doden voordat ze zich opnieuw kunnen hechten. Decennialang is de vloeistof waarin dit medicijn wordt gemengd behandeld als een eenvoudige, neutrale drager, vergelijkbaar met water dat wordt gebruikt om een pil op te lossen. De chemische aard van die vloeistof zou echter veel belangrijker kunnen zijn dan men voorheen besefte, en potentieel fungeert als een wapen op zich.

Een team van onderzoekers in Istanbul zette zich in om te testen of de keuze van de vloeistof ertoe doet bij de toediening van deze chemotherapie. Ze richtten zich op een specifiek medicijn genaamd mitomycine C, wat standaard is voor het voorkomen van recidive, en vergeleken twee verschillende oplosmiddelen: steriel gedestilleerd water en de standaard zoutoplossing die bekend staat als fysiologisch zout (saline). De logica achter het experiment was geworteld in de fysica in plaats van alleen in de chemie. Cellen in het menselijk lichaam zijn ontworpen om in een zoute omgeving te bestaan. Als je een cel in zuiver gedestilleerd water plaatst, dat geen zout bevat, stroomt water de cel in om het verschil te compenseren, waardoor de cel opzwelt en barst. De onderzoekers hypothetiseerden dat als ze gedestilleerd water zouden gebruiken om de chemotherapie te mengen, de vloeistof zelf de zwevende kankercellen zou lyseren, of doen barsten, nog voordat het medicijn de kans krijgt om te werken, wat een tweede laag van bescherming aan de behandeling toevoegt.

Om dit te onderzoeken, volgde het team tachtig zes patiënten die net een operatie hadden ondergaan om hun blaastumoren te verwijderen. De patiënten werden niet door een willekeurige muntworp aan groepen toegewezen, maar door de periode waarin zij werden behandeld. Eén groep kreeg het chemotherapiemedicijn opgelost in veertig milliliter steriel gedestilleerd water, terwijl de andere groep exact dezelfde dosis van het medicijn kreeg opgelost in veertig milliliter standaard zoutoplossing. In beide gevallen werd de vloeistof twee uur lang in de blaas gehouden voordat deze werd afgedruind. De onderzoekers volgden deze patiënten nauwlettend gedurende maximaal vijf jaar, waarbij ze via regelmatige camera-onderzoeken in de blaas controleerden op de terugkeer van kanker.

De resultaten waren opmerkelijk en weken af van wat de onderzoekers op basis van de begincondities van de patiënten hadden verwacht. De groep die het mengsel met gedestilleerd water kreeg, had een significant lager percentage terugkerende kanker. Slechts vijf van de vierendertig patiënten in de groep met gedestilleerd water zagen hun kanker terugkeren, een percentage van ongeveer vijftien procent. In contrast hiermee ervoer tweeëndertig van de tweeënvijftig patiënten in de groep met zoutoplossing een recidive, een percentage van ongeveer tweeënzestig procent. Dit verschil was zo groot dat de onderzoekers berekenden dat voor elke twee patiënten die met gedestilleerd water in plaats van zoutoplossing werden behandeld, één recidive voorkomen kon worden. Deze uitkomst was bijzonder verrassend omdat de groep met gedestilleerd water daadwerkelijk een hoger risicoprofiel had; bijna tachtig procent van die patiënten had meerdere tumoren, terwijl slechts ongeveer een derde van de groep met zoutoplossing meer dan één tumor had. Bij blaaskanker is het hebben van meerdere tumoren een bekende voorspeller dat de ziekte waarschijnlijker zal terugkeren, toch deed de groep met gedestilleerd water het veel beter.

De studie keek ook naar de vraag of de kanker agressiever werd of dieper in de blaaswand doordrong, een proces dat progressie wordt genoemd. Hier waren de cijfers kleiner en minder definitief, waarbij één patiënt in de groep met gedischeerd water en vijf in de groep met zoutoplossing tekenen van progressie vertoonden, een verschil dat geen statistische significantie bereikte. De veiligheidsprofiel van het gedestilleerde water was echter uitstekend. Geen enkele patiënt in welke groep dan ook leed aan chemische irritatie van de blaas, huidreacties of andere complicaties gerelateerd aan de behandeling. Het gedestilleerde water veroorzaakte geen schade, ook al is het een substantie die in een petrischaal een cel zou doen barsten, wat suggereert dat de blaas de korte blootstelling zonder letsel kan verdragen.

De auteurs suggereren dat het succes van het gedestilleerde water waarschijnlijk voortkomt uit een combinatie van factoren. Ten eerste kan het lage zoutgehalte van het water de zwevende kankercellen fysiek hebben vernietigd door osmotische druk, een proces dat onmiddellijk gebeurt en niet afhankelijk is van het delen van de cellen. Ten tweede zou het medicijn zelf effectiever kunnen zijn omdat het vollediger oplost in gedestilleerd water dan in zoutoplossing, waardoor de volledige dosis de blaaswand bereikt. De onderzoekers erkennen dat, omdat het geen gerandomiseerde studie was waarbij patiënten door toeval aan groepen worden toegewezen, er een mogelijkheid is dat andere onzichtbare factoren de resultaten hebben beïnvloed. Het verschil in uitkomsten was zo groot dat het een teken kan zijn van een grote doorbraak, of het zou kunnen komen door subtiele verschillen in hoe de operaties werden uitgevoerd of hoe de patiënten tijdens de verschillende perioden werden gemonitord.

Ondanks de noodzaak van verdere bevestiging, bieden de bevindingen een boeiend nieuw perspectief op een routinematige medische procedure. De studie geeft aan dat de vloeistof die wordt gebruikt voor de toediening van blaaskankermedicatie geen passieve toeschouwer is, maar een actieve deelnemer aan de behandeling. Het gebruik van gedestilleerd water lijkt de oplosmiddel te veranderen in een partner in de strijd tegen kanker, door losse cellen te vernietigen en het medicijn mogelijk effectiever toe te dienen, en dat alles zonder extra kosten of risico's te brengen. Terwijl de medische gemeenschap wacht op een definitieve gerandomiseerde studie om deze resultaten te bevestigen, suggereren de gegevens dat een eenvoudige verandering in de mengvloeistof het verloop van de ziekte voor veel patiënten aanzienlijk kan veranderen.