Expected and Unexpected Outcomes of Probiotics and Metformin Interventions in Polyendocrine Metabolic Ovary Syndrome (PMOS, former PCOS): Findings from a Randomised Placebo-Controlled Trial

بالنسبة لملايين النساء حول العالم، تسببت حالة معقدة تُعرف باسم "متلازمة المبيض الأيضية متعددة الغدد"، والتي كانت تُسمى سابقاً "متلازمة المبيض متعدد الكيسات"، في خلق شبكة متشابكة من التحديات الصحية. يخل هذا الاضطراب بالتوازن الدقيق للهرمونات التي تنظم التكاثر والتمثيل الغذائي، مما يؤدي غالباً إلى دورات شهرية غير منتظمة أو غائبة، وارتفاع مستويات الهرمونات الذكرية التي يمكن أن تسبب نمواً غير مرغوب فيه للشعر، وصعوبات مع الأنسولين، وهو مفتاح الجسم لمعالجة السكر. ولأن الأمعاء تضم مجتمعاً واسعاً من البكتيريا التي تؤثر على كل شيء من الهضم إلى تنظيم الهرمونات، فقد تساءل العلماء منذ فترة طويلة عما إذا كان المساعدة في هذا النظام البيئي الداخلي قد تساعد في شفاء الجسم. وتتمثل الفكرة في أنه من خلال إدخال بكتيريا نافعة، تُعرف بالبروبيوتيك، قد يتمكن المرء من استعادة النظام في نظام اختل توازنه، مما قد يوفر بديلاً أكثر لطفاً للأدوية الحالية التي تسبب أحياناً اضطرابات في المعدة أو تفشل في العمل للجميع.

قام فريق من الباحثين في جامعة غراتس الطبية في النمسا باختبار هذه الفكرة من خلال تجربة صارمة استمرت ستة أشهر. لقد استقطبوا أكثر من مئة امرأة مصابة بهذه المتلازمة وقسموهن إلى ثلاث مجموعات لمعرفة ما سيحدث. تناولت إحدى المجموعات مسحوقاً يومياً يحتوي على سبعة سلالات محددة من البكتيريا النافعة جنباً إلى جنب مع جرعة من فيتامين (د). وتناولت مجموعة أخرى مسحوقاً مماثلاً يبدو ويشبه الأول في الطعم والمظهر ولكنه لا يحتوي على بكتيريا نشطة، ليكون بمثابة علاج وهمي (placebo). بينما تلقت المجموعة الثالثة الدواء القياسي، "ميتفورمين"، وهو دواء يُستخدم على نطاق واسب لتحسين كيفية تعامل الجسم مع الأنسولين. كان الهدف هو معرفة ما إذا كان مسحوق البروبيوتيك يمكن أن يخفض مستويات التستوستيرون الحر، وهو هرمون رئيسي يكون مرتفعاً جداً في هذه الحالة، ومراقبة كيف تغيرت دورات النساء، وعمليات التمثيل الغذائي، وبكتيريا الأمعاء بمرور الوقت.

قدمت نتائج الدراسة مزيجاً من التحسينات المفاجئة والنكسات غير المتوقعة. كانت النتيجة الإيجابية الأكثر أهمية تتعلق بالدورة الشهرية؛ حيث شهدت النساء اللواتي تناولن مكمل البروبيوتيك انخفاضاً كبيراً في طول دوراتهن، إذ انخفضت بمعدل أربعين يوماً على مدار الأشهر الستة. كان هذا تحسناً جوهرياً داخل المجموعة، مما جعل العديد من النساء أقرب إلى إيقاع شهري منتظم. كما شهدت المجموعة التي تناولت الميتفورمين أيضاً قصرًا في دوراتهن، وإن كان بمقدار أقل، بينما أظهرت مجموعة العلاج الوهمي انخفاضاً أصغر وغير جوهري بنحو خمسة أيام. وعلى الرغم من أن التحسن في مجموعة البروبيوتيك كان أكبر، إلا أن الفرق الإحصائي بين مجموعة البروبيوتيك ومجموعة العلاج الوهمي لم يكن جوهرياً، مما يشير إلى أنه على الرغم من أن التدخل كان مرتبطاً بتقصير الدورة، إلا أن الأدلة على وجود ميزة متميزة عن العلاج الوهمي في هذا المقياس تحديداً تتطلب مزيداً من التأكيد.

ومع ذلك، لم تجد الدراسة الانخفاض المأمول في مستويات التستورون؛ فبالرغم من الآمال بأن تعمل البروبيوتيك على خفض هذه الهرمونات الذكرية، ظلت المستويات دون تغيير كبير في مجموعة البروبيوتيك، تماماً كما حدث في مجموعة العلاج الوهمي. بل في الواقع، عند مقارنة المجموعات، شهدت النساء اللواتي تناولن البروبيوتيك زيادة طفيفة في "الأندروستينديون"، وهو مقدمة للتستوستيرون، مقارنة بمن تناولن العلاج الوهمي أو الميتفورمين. علاوة على على ذلك، كشفت الدراسة عن اتجاه مثير للقلق فيما يتعلق بالصحة الأيضية. فخلافاً للتوقعات بأن هذه التدخلات ستحسن كيفية معالجة الجسم للسكر، أظهرت كل من مجموعتي البروبيوتيك والميتفورمين علامات على تدهور مقاومة الأنسولين. فقد انخفضت مقاييس حساسية الأنسولين، وارتفعت مستويات الدهون الثلاثية، وهي نوع من الدهون في الدم، في مجموعة البروبيوتيك.

يعتقد الباحثون أن هذه النتائج المختلطة والسلبية أحياناً قد تأثرت بشدة بتوقيت الدراسة، التي جرت خلال جائحة كوفيد-19 العالمية. فقد تداخلت فترة التدخل التي استمرت ستة أشهر مع عمليات الإغلاق الصارمة والاضطرابات الكبيرة في نمط الحياة. ويشير المؤلفون إلى أن الضغط النفسي، والتغيرات في النظام الغذائي، وانخفاض النشاط البدني المرتبط بالجائحة قد طغت على أي فوائد محتملة للعلاجات. ومن المحتمل أن التغييرات العميقة في الحياة اليومية خلال هذه الفترة قد عملت كقوة قوية حجبت آثار العلاجات، مما جعل من الصعب رؤية تحسن واضح في المؤشرات الأيضية.

وعلى الرغم من عدم حدवर تحسن أيضي، قدمت الدراسة رؤى قيمة حول تعقيد علاج هذه المتلازمة. فقد نجح مكمل البروبيوتيك في رفع مستويات فيتامين (د) لدى النساء اللواتي تناولنه، حيث كان المسحوق يتضمن هذا المغذي، لكن هذا لم يترجم إلى علاج أيضي شامل. كما لم تظهر تركيبة بكتيريا الأمعاء، التي تم قياسها من خلال التسلسل المتقدم لعينات البراز، التحولات الدراماتيكية في التنوع أو البنية التي توقعتها بعض النظريات. وتخلص الدراسة إلى أنه على الرغم من أن البروبيوتيك قد يساعد في تنظيم الدورات الشهرية، إلا أنه ليس حلاً بسيطاً للاختلالات الأيضية والهرمونية الأعمق للمتلازمة، خاصة عندما تتدخل عوامل خارجية مثل الجائحة العالمية في قدرة الجسم على الاستجابة للعلاج. وتسلط النتائج الضوء على أن علاج هذه الحالة يتطلب النظر إلى الصورة الكاملة، بما في ذلك البيئة ونمط حياة المريض، بدلاً من الاعتماد على مكمل واحد أو حبة دواء واحدة.