Expected and Unexpected Outcomes of Probiotics and Metformin Interventions in Polyendocrine Metabolic Ovary Syndrome (PMOS, former PCOS): Findings from a Randomised Placebo-Controlled Trial

世界中の何百万人もの女性にとって、以前は多嚢胞性卵巣症候群と呼ばれていたポリエンドクリン・メタボリック・オバリー・シンドローム（多内分泌代謝性卵巣症候群）という複雑な疾患は、健康上の課題が絡み合った網のような状況を作り出しています。この疾患は、生殖と代謝を調節するホルモンの繊細なバランスを乱し、しばしば不規則または欠如した月経周期、望まない体毛の成長を引き起こす可能性のある男性ホルモンのレベル上昇、そして体が糖を処理するための鍵であるインスリンの扱いにおける困難を引き起こします。腸内には消化からホルモン調節に至るまであらゆることに影響を与える膨大な細菌のコミュニティが存在するため、科学者たちは、この内部のエコシステムを整えることが身体の治癒に役立つのではないかと長年考えてきました。その考えは、プロバイオティクスとして知られる有益な細菌を導入することで、狂ってしまったシステムに秩序を取り戻し、胃の不快感を引き起こしたり、すべての人に効果があるとは限らなかったりする既存の薬に代わる、より穏やかな選択肢を提供できる可能性があるというものです。

オーストリアのグラーツ医科大学の研究チームは、このアイデアを検証するために、厳格な6ヶ月間の実験を行いました。彼らは、この症候群と診断された100人以上の女性を募り、3つのグループに分けて何が起こるかを調査しました。あるグループは、7種類の特定の有益な菌を含む粉末とビタミンDの用量を毎日摂取しました。別のグループは、見た目や味は同じですが、有効な細菌を含まない、プラセボ（偽薬）としての粉末を摂取しました。3番目のグループは、体がインスリンを処理する方法を改善するために広く使用されている標準的な薬剤であるメトホルミンを投与されました。目的は、プロバイオティクス粉末が、この疾患において高くなりすぎる傾向にある主要なホルモンである遊離テストステロンを低下させることができるか、そして女性たちの周期、代謝、および腸内細菌が時間の経過とともにどのように変化するかを観察することでした。

研究結果は、驚くべき改善と予期せぬ挫折が混在したものとなりました。最も顕著な肯定的な発見は、月経周期に関するものでした。プロバイオティクス・サプリメントを摂取した女性たちは、周期の長さが劇的に短縮し、6ヶ月間で平均40日間減少しました。これは、このグループ内では大幅な改善であり、多くの女性を定期的な月経リズムに近づけました。メトホルミンを服用したグループも周期が短縮しましたが、その減少幅はより小さかった一方、プラセボ・グループは、統計的に有意ではない約5日間の減少を示しました。プロバイオティクス・グループの改善の方が大きかったものの、この特定の指標におけるプロバイオティクスとプラセボの間の統計的な差は有意ではなく、周期の短縮に関連して介入が行われたものの、この指標におけるプラセボに対する明確な優位性の証拠にはさらなる確認が必要であることを示唆していました。

しかしながら、研究は期待されていたテストステロン値の低下は見出せませんでした。プロバイオティクスがこれらの男性ホルモンを低下させるという期待にもかかわらず、テストステロン値はプロバイオティクス・グループにおいてもプラセボ・グループと同様に、ほとんど変化しませんでした。実際、グループ間を比較すると、プロバイオティクスを摂取した女性たちは、プラセボやメトホルミンを摂取した女性たちと比較して、テストステロンの前駆体であるアンドロステンジオンがわずかに増加しました。さらに、研究は代謝の健康に関する懸念すべき傾向を明らかにしました。これらの介入が体の糖処理を改善するという予想に反して、プロバイオティクスおよびメトホルミンの両方のグループで、インスリン抵抗性が悪化する兆候が見られました。インスリン感受性は低下し、プロバイオティクス・グループでは血中の脂肪の一種であるトリグリセリド（中性脂肪）レベルが上昇しました。

研究者たちは、これらの混合した、時には否定的な結果が、研究の時期に大きく影響されたと考えています。この研究は、世界的なCOVID-19パンデミックの最中に行われました。6ヶ月間の介入期間は、厳格なロックダウンや重大なライフスタイルの混乱と重なりました。著者らは、パンデミックに伴うストレス、食事の変化、および身体活動の減少が、治療による潜在的な利益を打ち消した可能性があると示唆しています。日常生活における深刻な変化が強力な力として作用し、プロバイオティクスや薬剤の効果を覆い隠し、代謝マーカーの明確な改善を見ることを困難にした可能性があります。

代謝の改善は見られなかったものの、本研究は、この症候群を治療することの複雑さについて貴重な洞察を提供しました。プロバイオティクス・サプリメントにはビタミンDが含まれていたため、女性たちのビタミンDレベルを上昇させることには成功しましたが、これは広範な代謝の治療にはつながりませんでした。糞便サンプルの高度なシーケンシングによって測定された腸内細菌の組成も、いくつかの理論が予測したような多様性や構造の劇的な変化は見せませんでした。本研究は、プロバイオティクスは月経周期を調節する助けにはなるかもしれないが、特にパンデミックのような外部要因が身体の反応能力を妨害する場合、この症候群のより深い代謝的およびホルモン的な不均衡に対する単純な解決策にはならないと結論付けています。これらの知見は、この疾患を治療するには、単一のサプリメントや錠剤に頼るのではなく、患者の環境やライフスタイルを含む全体像を見ることが必要であることを強調しています。