Expected and Unexpected Outcomes of Probiotics and Metformin Interventions in Polyendocrine Metabolic Ovary Syndrome (PMOS, former PCOS): Findings from a Randomised Placebo-Controlled Trial

Per milioni di donne in tutto il mondo, una complessa condizione nota come Sindrome Policendrina Metabolica dell'Ovaio, precedentemente chiamata Sindrome dell'Ovaio Policistico, crea un intricato groviglio di sfide per la salute. Questo disturbo interrompe l'equilibrio delicato degli ormoni che regolano la riproduzione e il metabolismo, portando spesso a cicli mestruali irregolari o assenti, livelli elevati di ormoni maschili che possono causare una crescita indesiderata di peli e difficoltà con l'insulina, la chiave del corpo per elaborare lo zucchero. Poiché l'intestino ospita una vasta comunità di batteri che influenza tutto, dalla digestione alla regolazione ormonale, gli scienziati si sono a lungo chiesti se aiutare questo ecosistema interno potesse aiutare a guarire il corpo. L'idea è che, introducendo batteri benefici, noti come probiotici, si possa ripristinare l'ordine in un sistema che è andato fuori strada, offrendo potenzialmente un'altern alternativa più delicata ai farmaci esistenti che talvolta causano mal di stomaco o non funzionano per tutti.

Un team di ricercatori presso l'Università Medica di Graz, in Austria, ha intrapreso l'obiettivo di testare questa idea con un rigoroso esperimento di sei mesi. Hanno reclutato oltre cento donne con diagnosi di questa sindrome e le hanno divise in tre gruppi per vedere cosa sarebbe successo. Un gruppo ha assunto una polvere quotidiana contenente sette ceppi specifici di batteri benefici insieme a una dose di vitamina D. Un altro gruppo ha assunto una polvere corrispondente che aveva lo stesso aspetto e sapore, ma non conteneva batteri attivi, fungendo da placebo. Il terzo gruppo ha ricevuto il farmaco standard, la metformina, ampiamente utilizzata per migliorare il modo in cui il corpo gestisce l'insulina. L'obiettivo era vedere se la polvere probiotica potesse abbassare il testosterone libero, un ormone chiave spesso troppo alto in questa condizione, e osservare come i cicli, il metabolismo e la flora batterica intestinale delle donne cambiassero nel tempo.

I risultati dello studio hanno offerto un misto di miglioramenti sorprendenti e contraccolpi inaspettati. Il reperto positivo più significativo riguardava il ciclo mestruale. Le donne che hanno assunto il integratore probiotico hanno visto la durata dei loro cicli accorciarsi drasticamente, diminuendo in media di quaranta giorni nell'arco dei sei mesi. Questo è stato un miglioramento sostanziale all'interno del gruppo, portando molte donne più vicine a un ritmo mensile regolare. Anche il gruppo che assumeva la metformina ha visto accorciarsi i propri cicli, sebbene in misura minore, mentre il gruppo placebo ha mosttato una riduzione minore e non significativa di circa cinque giorni. Sebbene il miglioramento del gruppo probiotico sia stato maggiore, la differenza statistica tra il gruppo probiotico e quello placebo non era significativa, suggerendo che, sebbene l'intervento fosse associato all'accorciamento del ciclo, l'evidenza di un vantaggio distinto rispetto al placebo in questa specifica metrica richieda ulteriori conferme.

Tuttavia, lo studio non ha riscontrato la sperata riduzione dei livelli di testosterone. Nonostante le speranze che i probiotici abbassassero questi ormoni maschili, i livelli sono rimasti ampiamente invariati nel gruppo probiotico, proprio come nel gruppo placebo. Infatti, confrontando i gruppi, le donne che assumevano i probiotici hanno registrato un leggero aumento dell'androstenedione, un precursore del testosterone, rispetto a quelle che assumevano il placebo o la metformina. Inoltre, lo studio ha rivelato una tendenza preoccupante per la salute metabolica. Contrariamente alle aspettative che tali interventi migliorassero il modo in cui il corpo elabora lo zucchero, sia il gruppo probiotico che quello della metformina hanno mostrato segni di peggioramento della resistenza all'insulina. Le misure della sensibilità all'insulina sono diminuite e i livelli di trigliceridi, un tipo di grasso nel sangue, sono aumentati nel gruppo probiotico.

I ricercatori ritengono che questi risultati misti e talvolta negativi siano stati pesantemente influenzati dal periodo in cui si è svolto lo studio, ovvero durante la pandemia globale di COVID-19. Il periodo di intervento di sei mesi si è sovrapposto a rigidi lockdown e significativi sconvolgimenti nello stile di vita. Gli autori suggeriscono che lo stress, i cambiamenti nella dieta e la riduzione dell'attività fisica associati alla pandemia possano aver sopraffatto i potenziali benefici dei trattamenti. È possibile che i profondi cambiamenti nella vita quotidiana durante questo periodo abbiano agito come una forza potente che ha mascherato gli effetti dei probiotici e del farmaco, rendendo difficile vedere un chiaro miglioramento nei marcatori metabolici.

Nonostante la mancanza di miglioramento metabolico, lo studio ha fornito intuizioni preziose sulla complessità del trattamento di questa sindrome. L'integratore probiotico è riuscito con successo ad aumentare i livelli di vitamina D nelle donne che lo hanno assunto, poiché la polvere includeva questo nutriente, ma ciò non si è tradotto in una cura metabolica globale. La composizione dei batteri intestinali, misurata attraverso l'avanzata sequenziazione dei campioni fecali, non ha mostrato i drastici cambiamenti nella diversità o nella struttura previsti da alcune teorie. Lo studio conclude che, sebbene i probiotici possano aiutare a regolare i cicli mestruali, non sono una soluzione semplice per gli squilibri metabolici e ormonali più profondi della sindrome, specialmente quando fattori esterni come una pandemia globale interferiscono con la capacità del corpo di rispondere al trattamento. I risultati evidenziano che trattare questa condizione richiede di guardare all'immagine completa, inclusi l'ambiente e lo stile di vita del paziente, piuttosto che affidarsi a un singolo integratore o pillola.