Expected and Unexpected Outcomes of Probiotics and Metformin Interventions in Polyendocrine Metabolic Ovary Syndrome (PMOS, former PCOS): Findings from a Randomised Placebo-Controlled Trial

전 세계 수백만 명의 여성들에게 있어, 과거 다낭성 난소 증후군(Polycystic Ovary Syndrome)이라 불렸던 다낭성 내분비 대사 질환(Polyendocrine Metabolic Ovary Syndrome)은 복잡한 건강상의 과제들이 얽힌 그물을 형성합니다. 이 질환은 생식과 대사를 조절하는 호르니의 섬세한 균형을 무너뜨리며, 종종 불규칙하거나 없는 월경 주기, 원치 않는 체모 성장을 유발할 수 있는 높은 수준의 남성 호르몬, 그리고 신체의 핵심적인 당 처리 열쇠인 인슐린 조절의 어려움을 초래합니다. 장(gut)은 소화부터 호르몬 조절에 이르기까지 모든 것에 영향을 미치는 방대한 박테리아 공동체를 보유하고 있기 때문에, 과학자들은 내부 생태계를 돕는 것이 신체를 치유하는 데 도움이 될 수 있을지 오랫동안 궁금해해 왔습니다. 유익한 박테리아로 알려진 프로바이오틱스를 도입함으로써, 어긋난 시스템에 질서를 되찾아줌으로써 때때로 복통을 유발하거나 효과가 나타나지 않는 기존 약물들에 대한 더 부드러운 대안을 제공할 수 있다는 아이디어입니다.

오스트리아의 그라츠 의과대학 연구진은 이 아이디어를 엄격한 6개월간의 실험을 통해 테스트하기 위해 나섰습니다. 그들은 이 증후군을 진단받은 100명 이상의 여성을 모집하여 세 그룹으로 나누어 어떤 결과가 나타나는지 관찰했습니다. 한 그룹은 일곱 가지 특정 균주를 포함한 유익한 박테리아와 비타민 D가 들어있는 가루를 매일 섭취했습니다. 다른 그룹은 모양과 맛은 같지만 활성 박테리아가 들어있지 않은 위약(placebo) 가루를 섭취했습니다. 세 번째 그룹은 인슐린 처리 능력을 개선하기 위해 널리 사용되는 표준 약물인 메트포르민(metformin)을 처방받았습니다. 연구의 목표는 프로바이오틱스 가루가 이 질환에서 흔히 너무 높게 나타나는 핵심 호르몬인 유리 테스토스테론 수치를 낮출 수 있는지 확인하고, 여성들의 주기, 대사 및 장내 박테리아가 시간이 지남에 따라 어떻게 변하는지 관찰하는 것이었습니다.

연구 결과는 놀라운 개선 사항과 예상치 못한 좌절이 뒤섞인 양상을 보였습니다. 가장 주목할 만한 긍정적인 발견은 월경 주기와 관련되었습니다. 프로바이오틱스 보충제를 복용한 여성들은 주기가 급격히 단축되어, 6개월 동안 평균 40일이 줄어들었습니다. 이는 해당 그룹 내에서 상당한 개선이었으며, 많은 여성이 규칙적인 월경 리듬에 가까워지도록 도왔습니다. 메트포르민을 복용한 그룹 또한 주기가 단축되었으나 그 폭은 더 작았으며, 위약 그룹은 약 5일 정도의 작고 유의미하지 않은 감소를 보였습니다. 프로바이오틱스 그룹의 개선 폭이 더 컸음에도 불구하고, 위약 그룹과의 통계적 차이는 유의미하지 않았는데, 이는 해당 중재가 주기 단축과 연관되어 있기는 하지만, 이 특정 지표에서 위약보다 뚜렷한 우위를 가진다는 증거를 위해서는 추가적인 확인이 필요함을 시사합니다.

그러나 연구는 기대했던 테스토스테론 수치의 감소를 찾아내지 못했습니다. 프로바이오틱스가 이 남성 호르몬들을 낮춰줄 것이라는 기대에도 불구하고, 프로바이오틱스 그룹의 수치는 위약 그룹과 마찬가지로 거의 변화가 없었습니다. 실제로 그룹 간 비교 시, 프로바이오틱스를 복용한 여성들은 위약이나 메트포르민을 복용한 여성들에 비해 테스토스테론의 전구체인 안드로스텐디온(androstenedione) 수치가 약간 증가했습니다. 더욱이, 연구는 대사 건강에 관한 우려스러운 경향을 드러냈습니다. 이러한 중재가 신체의 당 처리 능력을 개선할 것이라는 예상과는 반대로, 프로바이오틱스와 메트포르민 그룹 모두 인슐린 저항성이 악화되는 징후를 보였습니다. 인슐린 민감도는 감소했으며, 프로바이오틱스 그룹에서는 혈액 내 지방의 일종인 중성지방 수치가 상승했습니다.

연구진은 이러한 혼합되거나 때로는 부정적인 결과가 연구 시기, 즉 전 세계적인 코로나19 팬데믹 기간의 영향을 크게 받았다고 믿습니다. 6개월간의 중재 기간은 엄격한 봉쇄 조치 및 상당한 생활 방식의 변화와 겹쳤습니다. 저자들은 팬데믹과 관련된 스트레스, 식단의 변화, 그리고 신체 활동의 감소가 치료의 잠재적 이점을 압도했을 수 있다고 제안합니다. 일상생활의 심대한 변화가 프로바이오틱스와 약물의 효과를 가릴 수 있는 강력한 힘으로 작용하여, 대사 지표에서 명확한 개선을 관찰하는 것을 어렵게 만들었을 가능성이 있습니다.

대사적 개선의 부재에도 불구하고, 이 연구는 이 증후군을 치료하는 것의 복잡성에 대한 귀중한 통찰을 제공했습니다. 프로바이오틱스 보충제는 가루에 영양소가 포함되어 있었기에 여성들의 비타민 D 수치를 높이는 데 성공했지만, 이것이 광범위한 대사 치료로 이어지지는 않았습니다. 대변 샘플의 고급 시퀀싱을 통해 측정된 장내 박테리아 구성 또한 일부 이론이 예측했던 다양성이나 구조의 극적인 변화를 보여주지 않았습니다. 연구는 프로바이오틱스가 월경 주기를 조절하는 데 도움을 줄 수는 있지만, 특히 글로벌 팬데믹과 같은 외부 요인이 신체의 치료 반응을 방해할 때, 이 증후군의 더 깊은 대사 및 호르몬 불균형을 해결하는 간단한 해결책은 아니라는 결론을 내립니다. 이 결과는 이 질환을 치료하기 위해서는 단일 보충제나 알약에 의존하기보다 환자의 환경과 라이프스타일을 포함한 전체적인 그림을 살펴봐야 한다는 점을 강조합니다.