Using p63 Immunohistochemistry during Mohs micrographic surgery for cutaneous squamous cell carcinoma

يُعد سرطان الجلد تحدياً شائعاً في الطب الحديث، وأحد أخطر أشكاله هو سرطان الخلايا الحرشفية الجلدية. ينشأ هذا النوع من السرطان من الخلايا المسطحة التي تشكل الطبقة الخارجية للجلد. وبينما تكون العديد من الحالات سهلة العلاج، إلا أن بعضها يكون عدوانياً ويفتقر إلى حدود واضحة، مما يجعل من الصعب إزالته بالكامل. ولمعالجة ذلك، غالباً ما يستخدم الجراحون تقنية متخصصة تسمى جراحة موهس المجهرية. تتضمن هذه الطريقة إزالة طبقات السرطان طبقة تلو الأخرى وفحص كل قطعة فوراً تحت المجهر لضمان عدم بقاء أي خلايا سرطانية. والهدف هو الحفاظ على أكبر قدر ممكن من الأنسجة السليمة مع ضمان القضاء على الورم. ومع ذلك، عندما تكون الخلايا السرطانية ضعيفة التمايز — أي أنها تبدو مختلفة تماماً عن خلايا الجلد الطبيعية وتفتقر إلى السمات المميزة — يمكن أن تكون غير مرئية تقريباً للعين المجردة أثناء فحص مجهري قياسي. وهنا تصبح الأدوات الجديدة ضرورية، حيث توفر وسيلة لتسليط الضوء على ما هو غير مرئي وتوجيه يد الجراح بدقة أكبر.

استكشف باحثون في جامعة روتشستر مؤخراً أداة محددة لحل مشكلة الرؤية هذه. فقد ركزوا على تقنية صبغ تستخدم علامة بروتينية تسمى p63. في المختبر، يستخدم الأطباء أصباغاً خاصة لجعل خلايا معينة تضيء تحت المجهر، تماماً مثل تشغيل مصباح يدوي في غرفة مظلمة لرؤية ما يوجد بها. الصبغة القياسية المستخدمة لهذا الغرض تُعرف باسم AE1/AE3، وهي تبرز البروتينات الهيكلية الموجودة في خلايا الجلد. ورغم فعاليتها، إلا أن هذه الصبغة القياسية لها عيب: فهي تضيء أيضاً هياكل الجلد السليمة، مثل الغدد العرقية وبصيلات الشعر، وبشكل ساطع جداً في كثير من الأحيان. يمكن أن يخلق هذا ازدحاماً بصرياً، مما يجعل من الصعب على الجراح التمييز بين الأنسجة السليمة والسرطان. وقد بحث الفريق فيما إذا كان التبديل إلى صبغة p63 أو إضافتها قد يوفر صورة أوضح، حيث يُعرف أن هذه العلامة نشطة جداً في سرطان الخلايا الحرشفية ولكنها أقل نشاطاً في هياكل الجلد السليمة المحيطة بها.

لاختبار هذه الفكرة، عالج الفريق ستة عشر مريضاً يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز باستخدام نهج الصبغ الجديد هذا أثناء جراحتهم. طبقوا صبغة p63 على عينات الأنسة المستخرجة من المرضى، وأحياناً باستخدامها بمفردها، وأحياناً أخرى بجانب صبغة AE1/AE3 القياسية. ثم فحص الجراحون وعلماء الأمراض الشرائح لمعرفة مدى فعالية كل صبغة. بحثوا عن أمرين: مدى سطوع الخلايا السرطانية، وما إذا كانت هياكل الجلد السليمة ستضيء أيضاً، مما قد يسبب ارتباكاً. أظهرت النتائج فرقاً واضحاً بين الطريقتين؛ حيث تسببت صبغة AE1/AE3 القياسية في جعل الغدد العرقية وبصيلات الشعر السليمة تتوهج بشدة، مما خلق خلفية قد تشتت الانتباه عن الورم. في المقابل، تركت صبغة p63 هذه الهياكل السليمة مظلمة تماماً تقريباً، مما وفر رؤية عالية التباين وواضحة للخلايا السرطانية.

كشفت البيانات أن صبغة p63 كانت جيدة بشكل خاص في إبراز السرطان. ففي ما يقرب من تسعة من كل عشر حالات استُخدمت فيها الصبغة، أظهرت الخلايا الورمية تفاعلاً قوياً وواضحاً. وبالمقارنة، أبرزت الصبغة القياسية الخلايا السرطانية بقوة في حوالي ست من كل عشر حالات فقط. وفي ثلاث حالات محددة، فشلت الصبغة القياسية في إظهار الخلايا الورمية على الإطلاق، بينما جعلتها صبغة p63 مرئية بوضوح. يشير هذا إلى أن الاعتماد فقط على الطريقة القديمة قد يؤدي أحياناً إلى ترك السرطان خلفنا لأنه ببساطة لا يمكن رؤيته. كما لاحظ الباحثون أنه في حالة واحدة، أبرزت الصبغة القياسية شظايا من الكيراتين، وهو بروتين جلدي، لم تكن جزءاً من ورم، مما قد يُفسر خطأً على أنه سرطان. وقد تجنبت صبغة p63 هذا الارتباك تماماً.

تتبعت الدراسة هؤلاء المرضى لفترة متوسطها اثني عشر شهراً لمعرفة كيف حالهم بعد الجراحة. خلال هذه الفترة، عانى مريضان من عودة السرطان في الموقع الأصلي، وتوفي مريضان. ومع ذلك، أكد الباحثون أن الوفيات كانت لأسباب غير متعلقة بسرطان الجلد. أما حالات التكرار فحدثت في الحالات التي استُخدمت فيها كلتا الصبغتين، مما يشير إلى أنه بينما تحسن الصبغة الجديدة من الرؤية، إلا أنها ليست ضمانة ضد جميع المشكلات المستقبلية. ويخلص المؤلفون إلى أن استخدام صبغة p63 أثناء الجراحة يوفر ميزة كبيرة من خلال جعل السرطان يبرز بوضوح أكبر مقابل الأنسجة السليمة. هي لا تحل محل الطريقة القياسية ولكنها تعمل بشكل أفضل عند استخدامها معاً، مما يساعد الجراحين على تحديد الأورام التي يصعب رؤيتها والتي قد يتم إغفالها بخلاف ذلك. وبينما تبرز الحاجة إلى مزيد من الأبحاث مع مجموعات أكبر من المرضى لتأكيد هذه النتائج، فإن هذا النهج يظهر وعداً كبيراً في تحسين دقة إزالة سرطان الجلد.