Using p63 Immunohistochemistry during Mohs micrographic surgery for cutaneous squamous cell carcinoma

El cáncer de piel es un desafío común en la medicina moderna, y una de sus formas más graves es el carcinoma de células escamosas cutáneo. Este tipo de cáncer surge de las células planas que conforman la capa externa de la piel. Aunque muchos casos son sencillos de tratar, algunos son agresivos y carecen de límites claros, lo que dificulta su eliminación completa. Para abordar esto, los cirujanos suelen utilizar una técnica especializada llamada cirugía micrográfica de Mohs. Este método consiste en eliminar la capa de cáncer capa por capa y examinar inmediatamente cada pieza bajo un microscopio para asegurar que no queden células cancerosas. El objetivo es salvar la mayor cantidad posible de tejido sano mientras se garantiza que el tumor haya desaparecido. Sin embargo, cuando las células cancerosas están mal diferenciadas —es decir, que se ven muy diferentes a las células de la piel normal y carecen de rasgos distintivos— pueden ser casi invisibles al ojo humano durante un examen microscópico estándar. Aquí es donde las nuevas herramientas se vuelven esenciales, ofreciendo una forma de resaltar lo invisible y guiar la mano del cirujano con mayor precisión.

Investigadores de la Universidad de Rochester exploraron recientemente una herramienta específica para resolver este problema de visibilidad. Se centraron en una técnica de tinción que utiliza un marcador proteico llamado p63. En el laboratorio, los médicos utilizan tintes especiales para hacer que ciertas células brillen bajo un microscopio, de forma muy parecida a encender una linterna en una habitación oscura para ver qué hay allí. El tinte estándar utilizado para este propósito se conoce como AE1/AE3, el cual resalta las proteínas estructurales presentes en las células de la piel. Aunque es efectivo, este tinte estándar tiene un inconveniente: también ilumina las estructuras de la piel sana, como las glándulas sudoríparas y los folículos pilosos, a menudo de forma muy intensa. Esto puede crear una confusión visual, dificultando que el cirujano distinga entre el tejido sano y el cáncer. El equipo investigó si cambiar al tinte p63 o añadirlo podría proporcionar una imagen más clara, ya que se sabe que este marcador es muy activo en el carcinoma de células escamosas pero menos activo en las estructuras de la piel sana circundante.

Para probar esta idea, el equipo trató a dieciséis pacientes con carcinoma de células escamosas mal diferenciado utilizando este nuevo enfoque de tinción durante su cirugía. Aplicaron el tinte p63 a las muestras de tejido extraídas de los pacientes, utilizándolo a veces solo y otras veces junto con el tinte estándar AE1/AE3. Los cirujanos y patólogos examinaron las láminas para ver qué tan bien funcionaba cada tinte. Buscaron dos cosas: qué tan intensamente brillaban las células cancerosas y si las estructuras de la piel sana también se iluminaban, lo que causaría confusión. Los resultados mostraron una diferencia distintiva entre los dos métodos. El tinte estándar AE1/AE3 hizo que las glándulas sudoríparas y los folículos pilosos sanos brillaran intensamente, creando un fondo que podía distraer del tumor. En contraste, el tinte p63 dejó estas estructuras sanas casi completamente oscuras, proporcionando una vista de alto contraste y limpia de las células cancerosas.

Los datos revelaron que el tinte p63 era particularmente bueno para resaltar el cáncer. En casi nueve de cada diez casos donde se utilizó el tinte, las células del tumor mostraron una reacción fuerte y clara. En comparación, el tinte estándar resaltó las células cancerosas con fuerza en solo unos seis de cada diez casos. En tres instancias específicas, el tinte estándar no logró mostrar las células del tumor en absoluto, mientras que el tinte p63 las hizo claramente visibles. Esto sugiere que confiar únicamente en el método antiguo podría dejar cáncer atrás ocasionalmente porque simplemente no puede ser visto. Los investigadores también observaron que, en un caso, el tinte estándar resaltó fragmentos de queratina, una proteína de la piel, que no formaban parte de un tumor, lo que podría haberse confundido con cáncer. El tinte p63 evitó esta confusión por completo.

El estudio realizó un seguimiento de estos pacientes durante un promedio de doce meses para ver cómo evolucionaban después de la cirugía. Durante este tiempo, dos pacientes experimentaron un retorno del cáncer en el sitio original y dos pacientes fallecieron. Sin embargo, los investigadores confirmaron que las muertes se debieron a causas no relacionadas con el cáncer de piel. Las dos recurrencias ocurrieron en casos donde se utilizaron ambos tintes, lo que indica que, si bien el nuevo tinte mejora la visibilidad, no es una garantía contra todos los problemas futuros. Los autores concluyen que el uso del tinte p63 durante la cirugía ofrece una ventaja significativa al hacer que el cáncer destaque más claramente contra el tejido sano. No reemplaza al método estándar, sino que funciona mejor cuando se utiliza en conjunto, ayudando a los cirujanos a identificar tumores difíciles de ver que de otro modo podrían pasar desapercibidos. Si bien se necesita más investigación con grupos de pacientes más grandes para confirmar estos hallazgos, este enfoque muestra una gran promesa para mejorar la precisión de la eliminación del cáncer de piel.