Using p63 Immunohistochemistry during Mohs micrographic surgery for cutaneous squamous cell carcinoma

Le cancer de la peau est un défi courant de la médecine moderne, et l'une de ses formes les plus graves est le carcinome épidermoïde cutané. Ce type de cancer provient des cellules plates qui constituent la couche externe de la peau. Bien que de nombreux cas soient simples à traiter, certains sont agressifs et manquent de limites claires, ce qui les rend difficiles à retirer complètement. Pour y remédier, les chirurgiens utilisent souvent une technique spécialisée appelée chirurgie micrographique de Mohs. Cette méthode consiste à retirer la couche cancéreuse couche par couche et à examiner immédiatement chaque fragment sous un microscope pour s'assurer qu'aucune cellule cancéreuse ne subsiste. L'objectif est de préserver autant de tissu sain que possible tout en garantissant que la tumeur a disparu. Cependant, lorsque les cellules cancéreuses sont peu différenciées — c'est-à-dire qu'elles ressemblent beaucoup moins aux cellules cutanées normales et manquent de caractéristiques distinctes — elles peuvent être presque invisibles à l'œil nu lors d'un examen microscopique standard. C'est là que de nouveaux outils deviennent essentiels, offrant un moyen de mettre en lumière l'invisible et de guider la main du chirurgien avec une plus grande précision.

Des chercheurs de l'Université de Rochester ont récemment exploré un outil spécifique pour résoudre ce problème de visibilité. Ils se sont concentrés sur une technique de coloration utilisant un marqueur protéique appelé p63. En laboratoire, les médecins utilisent des colorants spéciaux pour faire briller certaines cellules sous un microscope, un peu comme si l'on allumait une lampe de poche dans une pièce sombre pour voir ce qui s'y trouve. Le colorant standard utilisé à cette fin est connu sous le nom d'AE1/AE3, qui met en évidence les protéines structurelles présentes dans les cellules de la peau. Bien qu'efficace, ce colorant standard présente un inconvénient : il illumine également les structures cutanées saines, telles que les glandes sudoripares et les follicules pileux, souvent de manière très intense. Cela peut créer un encombrement visuel, rendant plus difficile pour le chirurgien de distinguer le tissu sain du cancer. L'équipe a cherché à savoir si le passage au colorant p63, ou l'ajout de celui-ci, pourrait offrir une image plus claire, car ce marqueur est connu pour être très actif dans le carcinome épidermoïde, mais moins actif dans les structures de la peau saine environnantes.

Pour tester cette idée, l'équipe a traité seize patients atteints de carcinome épidermoïde peu différencié en utilisant cette nouvelle approche de coloration pendant leur chirurgie. Ils ont appliqué la coloration p63 sur les échantillons de tissus prélevés sur les patients, l'utilisant parfois seule et d'autres fois aux côtés du colorant standard AE1/AE3. Les chirurgiens et les pathologistes ont ensuite examiné les lames pour voir l'efficacité de chaque colorant. Ils ont recherché deux choses : la vivacité avec laquelle les cellules cancéreuses brillaient et si les structures cutanées saines s'illuminaient également, ce qui provoquerait de la confusion. Les résultats ont montré une différence distincte entre les deux méthodes. La coloration standard AE1/AE3 faisait briller intensément les glandes sudoripares et les follicules pileux sains, créant un arrière-plan qui pouvait distraire du la tumeur. En revanche, la coloration p63 laissait ces structures saines presque complètement sombres, offrant une vue à haut contraste et épurée des cellules cancéreuses.

Les données ont révélé que la coloration p63 était particulièrement efficace pour mettre en évidence le cancer. Dans près de neuf cas sur dix où le colorant a été utilisé, les cellules tumorales présentaient une réaction forte et claire. En comparaison, le colorant standard mettait en évidence les cellules cancéreuses de manière forte dans seulement environ six cas sur dix. Dans trois cas spécifiques, le colorant standard n'a pas réussi à montrer les cellules tumorales du tout, alors que la coloration p63 les a rendues clairement visibles. Cela suggère que le fait de s'appuyer uniquement sur l'ancienne méthode pourrait occasionnellement laisser du cancer derrière, car celui-ci est simplement invisible. Les chercheurs ont également noté que, dans un cas, le colorant standard a mis en évidence des fragments de kératine, une protéine de la peau, qui ne faisaient pas partie d'une tumeur, ce qui aurait pu être confondu avec un cancer. La coloration p63 a totalement évité cette confusion.

L'étude a suivi ces patients pendant une moyenne de douze mois pour voir comment ils évoluaient après la chirurgie. Durant cette période, deux patients ont présenté une récidive du cancer au site d'origine et deux patients sont décédés. Cependant, les chercheurs ont confirmé que les décès étaient dus à des causes sans rapport avec le cancer de la peau. Les deux récurrences se sont produites dans des cas où les deux colorants étaient utilisés, indiquant que, bien que le nouveau colorant améliore la visibilité, il ne constitue pas une garantie contre tous les problèmes futurs. Les auteurs concluent que l'utilisation de la coloration p63 pendant la chirurgie offre un avantage significatif en faisant ressortir le cancer plus nettement par rapport au tissu sain. Elle ne remplace pas la méthode standard mais fonctionne mieux lorsqu'elle est utilisée conjointement, aidant les chirurgiens à identifier les tumeurs difficiles à voir qui pourraient autrement passer inaperçues. Bien que des recherches supplémentaires avec des groupes de patients plus larges soient nécessaires pour confirmer ces résultats, cette approche est très prometteuse pour améliorer la précision de l'exérèse du cancer de la peau.