Using p63 Immunohistochemistry during Mohs micrographic surgery for cutaneous squamous cell carcinoma

Huidkanker is een veelvoorkomende uitdaging in de moderne geneeskunde, en een van de meest ernstige vormen ervan is cutaan plaveiselcelcarcinoom. Dit type kanker ontstaat uit de platte cellen die de buitenste laag van de huid vormen. Hoewel veel gevallen eenvoudig te behandelen zijn, zijn sommige agressief en missen ze duidelijke grenzen, waardoor ze moeilijk volledig te verwijderen zijn. Om dit aan te pakken, gebruiken chirurgen vaak een gespecialiseerde techniek genaamd Mohs micrografische chirurgie. Deze methode houdt in dat de kanker laag voor laag wordt verwijderd, waarbij elk stukje onmiddellijk onder een microscoop wordt onderzocht om er zeker van te zijn dat er geen kankercellen overblijven. Het doel is om zoveel mogelijk gezond weefsel te sparen terwijl men garandeert dat de tumor weg is. Echter, wanneer de kankercellen slecht gedifferentieerd zijn — wat betekent dat ze er heel anders uitzien dan normale huidcellen en geen duidelijke kenmerken vertonen — kunnen ze bijna onzichtbaar zijn voor het blote oog tijdens een standaard microscopisch onderzoek. Hier worden nieuwe hulpmiddelen essentieel, die een manier bieden om het onzichtbare te verlichten en de chirurg met grotere precisie te begeleiden.

Onderzoekers aan de University of Rochester hebben onlangs een specifiek hulpmiddel verkend om dit zichtbaarheidsprobleem op te lossen. Ze richtten zich op een kleuringstechniek die gebruikmaakt van een eiwitmarker genaamd p63. In het laboratorium gebruiken artsen speciale kleurstoffen om bepaalde cellen onder een microscoop te laten oplichten, vergelijkbaar met het aanzetten van een zaklamp in een donkere kamer om te zien wat daar aanwezig is. De standaard kleurstof die hiervoor wordt gebruikt, staat bekend als AE1/AE3, en brengt de structurele eiwitten in huidcellen in kaart. Hoewel effectief, heeft deze standaard kleurstof een nadeel: deze licht ook gezonde huidstructuren, zoals zweetklieren en haarzakjes, vaak zeer fel op. Dit kan visuele rommel creëren, waardoor het voor de chirurg moeilijker wordt om het gezonde weefsel van de kanker te onderscheiden. Het team onderzocht of het overstappen naar of het toevoegen van de p63-kleuring een duidelijker beeld zou kunnen bieden, aangezien deze marker bekend staat als zeer actief in plaveiselcelcarcinoom, maar minder actief in de omliggende gezonde huidstructuren.

Om dit idee te testen, behandelden het team zestien patiënten met slecht gedifferentieerd plaveiselcelcarcinoom met deze nieuwe kleuringstechniek tijdens hun operatie. Ze brachten de p63-kleurstof aan op de weefselmonsters die van de patiënten waren verwijderd, soms alleen gebruikt en andere keren samen met de standaard AE1/AE3-kleurstof. De chirurgen en pathologen onderzochten de preparaten om te zien hoe goed elke kleurstof werkte. Ze keken naar twee zaken: hoe helder de kankercellen oplichtten en of de gezonde huidstructuren ook oplichtten, wat voor verwarring zou zorgen. De resultaten toonden een duidelijk verschil tussen de twee methoden. De standaard AE1/AE3-kleurstof zorgde ervoor dat de gezonde zweetklieren en haarzakjes intens oplichtten, wat een achtergrond creëerde die de aandacht van de tumor kon afleiden. In contrast hiermee liet de p63-kleurstof deze gezonde structuren bijna volledig donker, wat een schoon beeld met hoog contrast van de kankercellen opleverde.

De gegevens toonden aan dat de p6_3-kleurstof bijzonder goed was in het benadrukken van de kanker. In bijna negen van de tien gevallen waarin de kleurstof werd gebruikt, vertoonden de tumorcellen een sterke, duidelijke reactie. Ter vergelijking: de standaard kleurstof benadrukte de kankercellen sterk in slechts ongeveer zes van de tien gevallen. In drie specifieke gevallen toonde de standaard kleurstof de tumorcellen helemaal niet, terwijl de p63-kleurstof ze duidelijk zichtbaar maakte. Dit suggereert dat het vertrouwen op de oudere methode alleen er soms voor kan zorgen dat er kanker achterblijft omdat het simpelweg niet gezien kan worden. De onderzoekers merkten ook op dat in één geval de standaard kleurstof fragmenten van keratine, een huideiwit, accentueerde dat niet deel uitmaakte van een tumor, wat voor kanker aangezien had kunnen worden. De p63-kleurstof vermeed deze verwarring volledig.

De studie volgde deze patiënten gedurende een gemiddelde van twaalf maanden om te zien hoe het met hen ging na de operatie. Tijdens deze periode ervoeren twee patiënten een terugkeer van de kanker op de oorspronkelijke locatie, en twee patiënten kwamen te overlijden. De onderzoekers bevestigden echter dat de sterfgevallen te wijten waren aan oorzaken die niet gerelateerd waren aan de huidkanker. De twee recidieven gebeurden in gevallen waarin beide kleurstoffen werden gebruikt, wat aangeeft dat hoewel de nieuwe kleurstof de zichtbaarheid verbetert, het geen garantie is tegen alle toekomstige problemen. De auteurs concluderen dat het gebruik van de p63-kleurstof tijdens de operatie een aanzienlijk voordeel biedt door de kanker duidelijker te laten opvallen tegen het gezonde weefsel. Het vervangt de standaardmethode niet, maar werkt beter wanneer deze samen wordt gebruikt, waardoor chirurgen moeilijker te zien tumoren kunnen identificeren die anders wellicht gemist zouden worden. Hoewel er meer onderzoek met grotere patiëntengroepen nodig is om deze bevindingen te bevestigen, biedt deze aanpak veelbelovende perspectieven voor het verbeteren van de nauwkeurigheid van de verwijdering van huidkanker.