Using p63 Immunohistochemistry during Mohs micrographic surgery for cutaneous squamous cell carcinoma

Hautkrebs ist eine häufige Herausforderung in der modernen Medizin, und eine seiner schwerwiegendsten Formen ist das kutane Plattenepithelkarzinom. Diese Art von Krebs entsteht aus den flachen Zellen, die die äußere Hautschicht bilden. Während viele Fälle unkompliziert zu behandeln sind, gibt es einige aggressive Formen, die keine klaren Grenzen aufweisen und daher schwierig vollständig zu entfernen sind. Um dies zu adressieren, wenden Chirurgen oft eine spezialisierte Technik namens Mohs-Mikrografie-Chirurgie an. Diese Methode beinhaltet das Entfernen des Krebses Schicht für Schicht sowie die sofortige Untersuchung jedes Teilstücks unter einem Mikroskop, um sicherzustellen, dass keine Krebszellen zurückbleiben. Das Ziel ist es, so viel gesundes Gewebe wie möglich zu erhalten, während gleichzeitig garantiert wird, dass der Tumor entfernt wurde. Wenn die Krebszellen jedoch schlecht differenziert sind – was bedeutet, dass sie sehr unterschiedlich zu normalen Hautzellen aussehen und keine deutlichen Merkmale aufweisen – können sie bei einer standardmäßigen mikroskopischen Untersuchung fast unsichtbar sein. Hier werden neue Werkzeuge unerlässlich, die eine Möglichkeit bieten, das Unsichtbare hervorzuheben und die Hand des Chirurgen mit größerer Präzision zu führen.

Forscher der University of Rochester untersuchten kürzlich ein spezifisches Werkzeug, um dieses Sichtbarkeitsproblem zu lösen. Sie konzentrierten sich auf eine Färbetechnik, die einen Proteinmarker namens p63 verwendet. Im Labor verwenden Ärzte spezielle Farbstoffe, um bestimmte Zellen unter einem Mikroskop aufleuchten zu lassen, ähnlich wie man eine Taschenlampe in einem dunklen Raum einschaltet, um zu sehen, was dort ist. Der Standardfarbstoff, der für diesen Zweck verwendet wird, ist als AE1/AE3 bekannt und hebt die strukturellen Proteine in den Hautzellen hervor. Obwohl dieser effektiv ist, hat der Standardfarbstoff einen Nachteil: Er lässt auch gesunde Hautstrukturen, wie Schweißdrüsen und Haarfollikel, oft sehr hell aufleuchten. Dies kann visuelle Unruhe erzeugen, was es schwieriger macht, für den Chirurgen zwischen dem gesunden Gewebe und dem Krebs zu unterscheiden. Das Team untersuchte, ob der Wechsel zu oder das Hinzufügen der p63-Färbung ein klareres Bild liefern könnte, da dieser Marker bekannt dafür ist, in plattenepithelialen Karzinomen sehr aktiv zu sein, aber weniger aktiv in den umliegenden gesunden Hautstrukturen.

Um diese Idee zu testen, behandelte das Team sechzehn Patienten mit schlecht differenzierten Plattenepithelkarzinomen mit diesem neuen Färbeansatz während ihrer Operation. Sie wandten die p63-Färbung auf die entnommenen Gewebeproben der Patienten an, manchmal allein und manchmal zusammen mit dem Standard-AE1/AE3-Farbstoff. Die Chirurgen und Pathologen untersuchten die Präparate, um zu sehen, wie gut jeder Farbstoff funktionierte. Sie suchten nach zwei Dingen: wie hell die Krebszellen aufleuchteten und ob auch die gesunden Hautstrukturen aufleuchteten, was zu Verwirrung führen würde. Die Ergebnisse zeigten einen deutlichen Unterschied zwischen den beiden Methoden. Die Standard-AE1/AE3-Färbung ließ die gesunden Schweißdrüsen und Haarfollikel intensiv leuchten, was einen Hintergrund schuf, der vom Tumor ablenken konnte. Im Gegensatz dazu ließ die p63-Färbung diese gesunden Strukturen fast vollständig dunkel, was eine saubere, kontrastreiche Sicht auf die Krebszellen ermöglichte.

Die Daten zeigten, dass die p63-Färbung besonders gut darin war, den Krebs hervorzuheben. In fast neun von zehn Fällen, in denen der Farbstoff verwendet wurde, zeigten die Tumorzellen eine starke, klare Reaktion. Im Vergleich dazu hob der Standardfarbstoff die Krebszellen nur in etwa sechs von zehn Fällen stark hervor. In drei spezifischen Fällen zeigte der Standardfarbstoff die Tumorzellen überhaupt nicht an, während die p63-Färbung sie deutlich sichtbar machte. Dies deutet darauf hin, dass das Verlassen auf die ältere Methode gelegentlich dazu führen könnte, dass Krebs zurückbleibt, weil er schlichtweg nicht gesehen werden kann. Die Forscher stellten auch fest, dass in einem Fall der Standardfarbstoff Fragmente von Keratin, einem Hautprotein, hervorhob, die nicht Teil eines Tumors waren, was fälschlicherweise als Krebs hätte interpretiert werden können. Die p63-Färbung vermied diese Verwechslung vollständig.

Die Studie begleitete diese Patienten über einen Zeitraum von durchschnittlich zwölf Monaten, um zu sehen, wie sie sich entwickelten. Während dieser Zeit erlebten zwei Patienten ein Wiederauftreten des Krebses an der ursprünglichen Stelle, und zwei Patienten verstarben. Die Forscher bestätigten jedoch, dass die Todesfälle auf Ursachen zurückzuführen waren, die nicht mit dem Hautkrebs zusammenhingen. Die beiden Rezidive traten in Fällen auf, in denen beide Farbstoffe verwendet wurden, was darauf hindeutet, dass der neue Farbstoff zwar die Sichtbarkeit verbessert, aber keine Garantie gegen alle zukünftigen Probleme ist. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Verwendung der p63-Färbung während der Operation einen signifikanten Vorteil bietet, indem sie den Krebs deutlicher gegenüber dem gesunden Gewebe hervorhebt. Er ersetzt nicht die Standardmethode, arbeitet aber besser, wenn er zusammen verwendet wird, um Chirurgen dabei zu helfen, schwer zu sehende Tumore zu identifizieren, die sonst vielleicht übersehen würden. Während weitere Untersuchungen mit größeren Patientengruppen notwendig sind, um diese Ergebnisse zu bestätigen, zeigt dieser Ansatz großes Potenzial zur Verbesserung der Genauigkeit bei der Entfernung von Hautkrebs.