Clinical Impact of Long-term Neoadjuvant Hormone Therapy on Locally Advanced Prostate Cancer Treated with Radical Prostatectomy: A Retrospective Cohort Study

तकनीकी सारांश: स्थानीय रूप से उन्नत प्रोस्टेट कैंसर पर दीर्घकालिक नियोएडजुवेंट हार्मोन थेरेपी का नैदानिक प्रभाव

समस्या विवरण
स्थानीय रूप से उन्नत प्रोस्टेट कैंसर (cT3–4N0M0) एक महत्वपूर्ण नैदानिक चुनौती प्रस्तुत करता है क्योंकि इसमें एक्सट्राकैप्सुलर एक्सटेंशन (extracapsular extension) और सेमिनल वेसिकल आक्रमण की आवृत्ति अधिक होती है। जबकि रोबोट-असिस्टेड रेडिकल प्रोस्टेटेक्टोमी (RARP) एक मानक उपचार है, अकेले सर्जरी करने से पॉजिटिव सर्जिकल मार्जिन और पोस्टऑपरेटिव बायोकेमिकल रिकरेंस (biochemical recurrence) का उच्च जोखिम रहता है। नियोएडजुवेंट हार्मोन थेरेपी (NHT) का उपयोग ट्यूमर के आयतन को कम करने और पैथोलॉजिकल डाउनस्टेजिंग प्राप्त करने के लिए किया गया है; हालाँकि, बायोकेमिकल रिकरेंस और उत्तरजीविता (survival) पर इसका प्रभाव विवादास्पद बना हुआ है। फलस्वरूप, NHT को वर्तमान में नैदानिक दिशानिोंर्देशों में एक मानक प्रीऑपरेटिव उपचार के रूप में अनुशंसित नहीं किया गया है। इस ज्ञान में एक महत्वपूर्ण अंतराल मौजूद है कि क्या पैथोलॉजिकल कम्पलीट रिस्पॉन्स (pT0) प्राप्त करना—जिसे दीर्घकालिक NHT के बाद प्रोस्टेटेक्टोमी स्पेसिमेन में अवशिष्ट कैंसर कोशिकाओं की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है—बेहतर ऑन्कोलॉजिकल परिणामों, विशेष रूप से बायोकेमिकल रिकरेंस-फ्री सर्वाइवल (BCRF) के साथ सह-संबंध रखता है।

कार्यप्रणाली
इस अध्ययन में 2012 और 2024 के बीच RARP कराने वाले cT3–4N0M0 प्रोस्टेट कैंसर के 51 रोगियों वाले सागा यूनिवर्सिटी अस्पताल में एक रेट्रोस्पेक्टिव, सिंगल-सेंटर कोहॉर्ट डिज़ाइन का उपयोग किया गया। इन रोगियों को 90 स्थानीय रूप से उन्नत मामलों के एक बड़े कोहॉर्ट से चुना गया था, विशेष रूप से उन रोगियों को जिन्होंने प्रीऑपरेटिव NHT प्राप्त की थी।

कोहॉर्ट को पैथोलॉजिकल निष्कर्षों के आधार पर दो समूहों में विभाजित किया गया:

• pT0 समूह (n=18): रेडिकल प्रोस्टेटेक्टोमी स्पेसिमेन में कोई अवशिष्ट कैंसर कोशिकाएं नहीं वाले रोगी।
• Non-pT0 समूह (n=33): अवशिष्ट कैंसर कोशिकाओं वाले रोगी।

डेटा संग्रह और चर (Variables):

• NHT रेजिमेंस: इसमें एंड्रोजन डिप्रिवेशन थेरेपी (ADT) अकेले, कंबाइंड एंड्रोजन ब्लॉकेड (CAB), या ADT के साथ एंड्रोजन रिसेप्टर सिग्नलिंग इनहिबिटर (ARSI) का संयोजन शामिल था।
• विश्लेषित चर: रोगी जनसांख्यिकी (आयु, BMI, प्रारंभिक PSA), क्लिनिकल T स्टेज, बायोप्सी ग्लिसन ग्रेड ग्रुप, NCCN जोखिम वर्गीकरण, सर्जन का अनुभव, NHT की अवधि, प्रीऑपरेटिव PSA, पेरिऑपरेटिव परिणाम (कंसोल समय, रक्त की हानि, जटिलताएं), और पैथोलॉजिकल परिणाम (पॉजिटिव सर्जिकल मार्जिन)।
• एंडपॉइंट्स: प्राथमिक एंडपॉइंट दोनों समूहों के बीच BCRF की तुलना करना था। बायोकेमिकल रिकरेंस को दो लगातार पोस्टऑपरेटिव PSA स्तर ≥0.2 ng/mL के रूप में परिभाषित किया गया था।
• सांख्यिकीय विश्लेषण: निरंतर चरों (continuous variables) की तुलना मैन-व्हिटनी U-टेस्ट का उपयोग करके की गई, और श्रेणीबद्ध चरों (categorical variables) की तुलना ची-स्क्वायर या फिशर के सटीक परीक्षणों का उपयोग करके की गई। BCRF का विश्लेषण लॉग-रैंक परीक्षणों के साथ कपलान-मेयर कर्व्स के माध्यम से किया गया। रिकरेंस के भविष्यवक्ताओं की पहचान करने के लिए यूनिवेरिएट और मल्टीवेरिएट कॉक्स प्रोपोर्शनल हेज़ार्ड्स मॉडल का उपयोग किया गया।

मुख्य परिणाम

• उपचार विशेषताएँ: pT0 समूह ने नॉन-pT0 समूह (4 महीने; p < 0.00001) की तुलना में काफी लंबी औसत NHT अवधि (11 महीने) प्रदर्शित की। इसके अलावा, pT0 समूह में CAB प्राप्त करने वाले रोगियों का अनुपात (88%) नॉन-pT0 समूह (52%; p = 0.0045) की तुलना में काफी अधिक था। प्रीऑपरेटिव PSA स्तर pT0 समूह (0.0015 ng/mL) में नॉन-pT0 समूह (0.972 ng/mL; p < 0.00001) की तुलना में काफी कम था।
• पेरिऑपरेटिव और पैथोलॉजिकल परिणाम: समूहों के बीच कंसोल समय, अनुमानित रक्त हानि, या प्रमुख जटिलताओं में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। हालांकि, pT0 समूह में पॉजिटिव सर्जिकल मार्जिन की दर (0%) नॉन-pT0 समूह (24%; p = 0.038 श्रमिकों) की तुलना में काफी कम थी।
• ऑन्कोलॉजिकल परिणाम: फॉलो-अप अवधि के दौरान, pT0 समूह के 18 में से केवल 1 रोगी (5.6%) में बायोकेमिकल रिकरेंस हुआ, जबकि नॉन-pT0 समूह के 33 में से 16 रोगियों (48.5%) में यह देखा गया। कपलान-मेयर विश्लेषण ने pT0 समूह में काफी बेहतर BCRF (log-rank p = 0.044) का खुलासा किया।
• भविष्यवाणी विश्लेषण (Predictive Analysis): मल्टीवेरिएट कॉक्स प्रोपोर्शनल हेज़ार्ड्स विश्लेषण में, pT0 प्राप्त करना कम बायोकेमिकल रिकरेंस (हैज़र्ड रेशियो [HR] 0.12, 95% CI 0.006–0.699, p = 0.0488) का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता पाया गया। इसी तरह, एक निचला बायोप्सी ग्लिसन ग्रेड ग्रुप (1–3 बनाम 4–5) भी कम रिकरेंस का एक स्वतंत्र भविष्यवक्ता था (HR 0.24, p = 0.0441)। NCCN जोखिम वर्गीकरण और विशिष्ट NHT रेजिमेंस इस मॉडल में स्वतंत्र भविष्यवक्ता नहीं थे।

महत्व और दावे
लेखक यह तर्क देते हैं कि स्थानीय रूप से उन्नत प्रोस्टेट कैंसर में दीर्घकालिक NHT के बाद पैथोलॉजिकल कम्पलीट रिस्पॉन्स (pT0) प्राप्त करना केवल एक पैथोलॉजिकल अवलोकन नहीं है, बल्कि अनुकूल उपचार प्रतिक्रिया और रोग निदान (prognosis) का एक नैदानिक रूप से सार्थक संकेतक है। अध्ययन बताता है कि पर्याप्त लंबे समय तक और गहन एंडोक्राइन उपचार (विशेष रूप से लंबी अवधि और CAB) से ट्यूमर के बोझ को उस स्तर तक कम किया जा सकता है जो रिकरेंस के जोखिम को न्यूनतम करता है।

यह शोध दावा करता है कि pT0 उन रोगियों के लिए एक संभावित मार्कर के रूप में कार्य करता है जिन्हें दीर्घकालिक NHT और RARP के संयोजन से महत्वपूर्ण ऑन्कोलॉजिकल लाभ मिलता है। पिछले अध्ययनों के विपरीत जहाँ अल्पकालिक NHT (3–6 महीने) ने स्पष्ट उत्तरजीविता लाभ के बिना पैथोलॉजिकल सुधार दिखाया था, यह अध्ययन इस बात पर प्रकाश डालता है कि pT0 और संबद्ध बायोकेमिकल रिकरेंस में कमी प्राप्त करने के लिए लंबी अवधि (औसत 11 महीने) आवश्यक हो सकती है। लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि NHT अभी तक एक मानक दिशानिर्देश अनुशंसा नहीं है, pT0 की प्राप्ति चुनिष्ट स्थानीय रूप से उन्नत मामलों के लिए दीर्घकालिक NHT और RARP के संयोजन की उपयोगिता का समर्थन करती है।

सीमाएँ
लेखक अध्ययन की सीमाओं को स्वीकार करते हैं, जिसमें इसकी रेट्रोस्पेक्टिव प्रकृति, सिंगल-सेंटर डिज़ाइन और छोटा सैंपल साइज (विशेष रूप से pT0 समूह में 18 रोगी) शामिल है। वे नोट करते हैं कि देखे गए लाभों को pT0 समूह में लंबी NHT अवधि और उच्च CAB उपयोग द्वारा भ्रमित (confounded) किया जा सकता है। इसके अतिरिक्त, अपेक्षाकृत छोटी फॉलो-अप अवधि के लिए इन ऑन्कोलॉजिकल परिणामों की स्थिरता की पुष्टि करने के लिए दीर्घकालिक अध्ययनों की आवश्यकता है।