Comparative Radiolabelling of PSMA I&T and Somatostatin Analogues with ¹⁷⁷Lu and ⁹⁰Y: The Impact of SPE Purification
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA I&T, [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE, और [⁹⁰Y]Y-DOTA-TOC के स्वचालित उत्पादन के दौरान C-18 सॉलिड फेज एक्सट्रैक्शन शुद्धिकरण को छोड़ने से अंतिम उत्पाद की गुणवत्ता या विमोचन विशिष्टताओं से समझौता नहीं होता है, जो यह सुझाव देता है कि मामले-दर-मामले आधार पर मूल्यांकन किए जाने पर कुछ रेडियोफार्मास्युटिकल संश्लेषणों के लिए शुद्धिकरण अनावश्यक हो सकता है।
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तकनीकी सारांश: ¹⁷⁷Lu और ⁹⁰Y के साथ PSMA I&T और सोमाटोस्टैटिन एनालॉग्स का तुलनात्मक रेडियोलेबलिंग
समस्या विवरण
रेडियोलिगैंड थेरेपी (RLT) के लिए रेडियोमेटल-आधारित रेडियोफार्मास्युटिकल्स, जैसे कि [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA I&T, [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE, और [⁹⁰Y]Y-DOTA-TOC की बढ़ती मांग के कारण, बार-बार, उच्च-मात्रा उत्पादन की आवश्यकता होती है। जबकि स्वचालित संश्लेषण मॉड्यूल ने मैन्युअल विधियों की तुलना में पुनरुत्पादकता और विकिरण सुरक्षा में सुधार किया है, संश्लेषण के बाद शुद्धिकरण (purification) के संबंध में उत्पादन प्रोटोकॉल में एक भिन्नता मौजूद है। कुछ वाणिज्यिक प्रणालियाँ अनबाउंड रेडियोमेटल्स को हटाने के लिए एक सॉलिड फेज एक्सट्रैक्शन (SPE) चरण (आमतौर पर C-18) को शामिल करती हैं, जबकि अन्य उत्पाद को रेडियोलेबलिंग के तुरंत बाद फॉर्म्युलेट करते हैं। उत्पाद की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए, विशेष रूप से रेडियोकेमिकल शुद्धता (RCP), इथेनॉल सामग्री और रेडियोलिटिक उपोत्पादों के निर्माण के संबंध में, इस शुद्धिकरण चरण की आवश्यकता का व्यवस्थित मूल्यांकन करना आवश्यक है ताकि नियामक अनुपालन से समझौता किए बिना उत्पादन वर्कफ़्लो को अनुकूलित किया जा सके।
कार्यप्रणाली
अध्ययन में एक Eckert & Ziegler Modular-Lab PharmTracer मॉड्यूल पर दो पूर्णतः स्वचालित, कैसेट-आधारित संश्लेषण प्रक्रियाओं का तुलनात्मक मूल्यांकन किया गया। तीन रेडियोफार्मास्युटिकल्स का उत्पादन किया गया:
- [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA I&T
- [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE
- [⁹⁰Y]Y-DOTA-TOC
दो उत्पादन वर्कफ़लो की तुलना की गई:
- SPE के साथ: इनक्यूबेशन के बाद उत्पाद को शुद्ध करने के लिए C-18 Sep-Pak® Plus Light कार्ट्रिज के साथ व्यावसायिक रूप से उपलब्ध कैसेट्स का उपयोग करना।
- बिना SPE के: सीधे अंतिम शीशी (vial) तक क्रूड उत्पाद को स्थानांतरित करने के लिए कस्टम-मेड कैसेट्स का उपयोग करना, जो SPE चरण को बायपास करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं, और स्टेरिल फिल्ट्रेशन का उपयोग करना।
दोनों विधियों में समान रेडियोलेबलिंग स्थितियाँ (प्रत्येक ट्रेसर के लिए विशिष्ट तापमान और समय) और अंतिम फॉर्मूलेशन चरण, जिसमें एस्कॉर्बिक एसिड और DTPA का समावेश शामिल था, नियोजित किए गए। अध्ययन में क्लिनिकल रूटीन (प्रति रेडियोफार्मास्युटिकल 20-30 बैच) के 80 बैचों का विश्लेषण किया गया, जिसमें कम, मध्यम और उच्च प्रारंभिक गतिविधि स्तर शामिल थे।
गुणवत्ता नियंत्रण (QC) निम्नलिखित द्वारा किया गया:
- RP-HPLC: रेडियोकेमिकल शुद्धता (RCP) निर्धारित करने और रेडियोलिटिक साइड उत्पादों की पहचान करने के लिए।
- iTLC: सोडियम साइट्रेट और अमोनियम एसीटेट/मेथनॉल मोबाइल फेज़ का उपयोग करके अनबाउंड रेडियोमेटल प्रजातियों को मापने के लिए।
- गैस क्रोमैटोग्राफी (GC): अंतिम उत्पाद में इथेनॉल सांद्रता को मापने के लिए।
सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए Mann–Whitney U टेस्ट का उपयोग किया गया, जिसमें सार्थकता (significance) p < 0.05 पर निर्धारित की गई।
प्रमुख योगदान और परिणाम
अध्ययन ने तीन अलग-अलग RLT एजेंटों के लिए शुद्धिकरण बनाम गैर-शुद्धिकरण वर्कफ़्लो का सीधा, डेटा-संचालित तुलनात्मक मूल्यांकन प्रदान किया।
रेडियोकेमिकल शुद्धता (RCP):
- [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA I&T: एक सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर देखा गया; SPE के बिना उत्पादित बैचों में SPE वाले बैचों की तुलना में थोड़ी उच्च RCP देखी गई। विशेष रूप से, SPE प्रक्रिया एक रेडियोलिटिक साइड प्रोडक्ट (डी-आयोडिनेशन उत्पाद) में मामूली वृद्धि से जुड़ी थी जो ~6.0 मिनट के रिटेंशन टाइम पर दिखाई देता है, जबकि बिना SPE शुद्धिकरण वाले उत्पादन विधि के उपयोग से यह उत्पाद काफी कम हो गया। इसके बावजूद, सभी बैचों ने 95% RCP की फार्माकोपियल सीमा को पूरा किया।
- [¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-TATE और [⁹⁰Y]Y-DOTA-TOC: दोनों विधियों के बीच RCP में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। सभी बैचों ने 95% रिलीज स्पेसिफिकेशन को पूरा किया। गैर-SPE [⁹⁰Y]Y-DOTA-TOC बैचों में एक मामूली, अज्ञात पीक (0.5% अशुद्धि) नोट किया गया लेकिन इसने अनुपालन को प्रभावित नहीं किया।
अनबाउंड रेडियोमेटल:
- iTLC विश्लेषण ने पुष्टि की कि अनबाउंड रेडियोमेटल का स्तर सभी बैचों और विधियों में नगण्य (<0.2%) था, चाहे SPE मौजूद हो या नहीं।
इथेनॉल सांद्रता:
- इथेनॉल सामग्री में एक महत्वपूर्ण अंतर पाया गया। SPE विधि के परिणामस्वरूप (50% इथेनॉल के एल्यूशन स्टेप के कारण) उच्च इथेनॉल सांद्रता (लगभग 2.3–2.6%) हुई। गैर-SPE विधि के परिणामस्वरूप काफी कम इथेनॉल स्तर (0.14–0.50%) प्राप्त हुआ।
एक्टिविटी यील्ड (Activity Yield):
- यील्ड तुलनात्मक थी, जिसमें गैर-SPE विधियों ने मामूली रूप से उच्च औसत यील्ड दिखाई (उदाहरण के लिए, PSMA I&T के लिए 94.6% बनाम 92.7%), हालांकि सभी बैच स्वीकार्य सीमाओं के भीतर थे।
महत्व और दावे
लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि, उनके विशिष्ट परिवेश में, मूल्यांकित तीन रेडियोट्रेसर्स के लिए, SPE शुद्धिकरण चरण को छोड़ने से अंतिम उत्पादों की गुणवत्ता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। SPE के बिना उत्पादित सभी बैचों ने फार्माकोपियल और आंतरिक रिलीज स्पेसिफिकेशन को पूरा किया।
यह शोध दावा करता है कि रेडियोलिगैंड थेरेपी से जुड़े सभी स्वचालित रेडियोफार्मास्युटिकल उत्पादन प्रक्रियाओं के लिए उत्पाद शुद्धिकरण सार्वभौमिक रूप से आवश्यक नहीं है। हालांकि, लेखक एक मध्यम और सतर्क रुख बनाए रखते हैं, इस बात पर जोर देते हुए कि शुद्धिकरण को छोड़ने का निर्णय प्रत्येक विशिष्ट संश्लेषण मॉड्यूल और रेडियोफार्मास्युटिकल के लिए एक केस-दर-केस मूल्यांकन (case-by-case evaluation) पर आधारित होना चाहिए। अध्ययन सुझाव देता है कि जबकि वर्कफ़्लो को सरल बनाने और इथेनॉल सामग्री को कम करने के लिए SPE को छोड़ा जा सकता है, विशिष्ट साइड रिएक्शन (जैसा कि PSMA I&T के मामले में देखा गया) की निगरानी वैलिडेशन के दौरान की जानी चाहिए।
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