PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
98 यूके एचएनएससीसीसी (HNSCC) मामलों के एक पूर्वव्यापी ऑडिट (retrospective audit) से पता चला कि पीडी-एल1 (PD-L1) सीपीएस ≥20 की सकारात्मकता दर (59.2%), कीनोट-048 (KEYNOTE-048) परीक्षण में रिपोर्ट की गई दरों की तुलना में काफी अधिक थी, जिसमें ओरल कैविटी प्राइमरी और रिसेक्शन नमूनों ने उच्चतम अभिव्यक्ति स्तर प्रदर्शित किए।
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कैंसर के विरुद्ध लड़ाई में, प्रतिरक्षा प्रणाली अक्सर शरीर की सबसे शक्तिशाली सहयोगी होती है, फिर भी ट्यूमर ने एक ऐसा छलावरण (disguise) विकसित कर लिया है जो इस रक्षा बल को दूर रखता है। सबसे प्रभावी छलाकारों में से एक कैंसर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद एक प्रोटीन है जिसे PD-L1 कहा जाता है। यह प्रोटीन एक "परेशान न करें" (do not disturb) के संकेत की तरह कार्य करता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के सैनिकों को संकेत देता है कि कोशिका स्वस्थ है और उस पर हमला नहीं किया जाना चाहिए। डॉक्टर अब इस छलावरण को हटाने के लिए एक विशिष्ट दवा, पेम्ब्रोलिज़ुमैब (pembrolizumab), का उपयोग कर सकते हैं, जिससे प्रतिरक्षा प्रणाली ट्यूमर को पहचानने और नष्ट करने में सक्षम हो जाती है। हालांकि, यह उपचार हर किसी के लिए काम नहीं करता है, और इसकी सफलता काफी हद तक इस बात पर निर्भर करती है कि कैंसर कोशिकाओं पर इन "परेशान न करें" संकेतों की संख्या कितनी है। इसे मापने के लिए, रोगविज्ञानी (pathologists) एक स्कोरिंग प्रणाली का उपयोग करते हैं जो उन कैंसर कोशिकाओं और प्रतिरक्षा कोशिकाओं की गिनती करती है जिन्होंने PD-L1 का बैज पहना हुआ है। यह संख्या, जिसे 'कंबाइंड पॉजिटिव स्कोर' के रूप में जाना जाता है, डॉक्टरों को यह तय करने में मदद करती है कि क्या कोई रोगी इस उपचार से लाभान्वित होने की संभावना रखता है। चुनौती यह सुनिश्चित करने में है कि स्थानीय अस्पताल में गणना किया गया स्कोर उन विशाल नैदानिक परीक्षणों (clinical trials) के स्कोर से मेल खाता है जिन्होंने मूल रूप से दवा की प्रभावकारिता सिद्ध की थी, क्योंकि यदि स्थानीय संख्याएँ भिन्न हैं, तो दवा देने के नियमों पर पुनर्विचार करने की आवश्यकता हो सकती है।
यूनाइटेड किंगडम के एक प्रमुख अस्पताल के शोधकर्ताओं ने अपने स्वयं के रिकॉर्ड की जांच करने का निर्णय लिया कि उनके स्थानीय परिणाम प्रसिद्ध KEYNOTE-048 परीक्षण की तुलना में कैसे थे, जिसने इस कैंसर दवा के उपयोग के वर्तमान नियम स्थापित किए थे। उन्होंने सिर और गर्दन के स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (head and neck squamous cell carcinoma), जो मुंह, गले और स्वर यंत्र को प्रभावित करने वाला एक प्रकार का कैंसर है, के 98 मामलों का विश्लेषण किया, जिनका परीक्षण 2021 और 2023 के बीच किया गया था। मानक निर्धारित करने वाले मूल परीक्षण में, लगभग 85 प्रतिशत रोगियों में उपचार के लिए पर्याप्त PD-L1 प्रोटीन था, और लगभग 43 प्रतिशत में प्रोटीन का बहुत उच्च स्तर था। जब यूके टीम ने अपने 98 रोगियों का विश्लेषण किया, तो उन्होंने पाया कि 90.8 प्रतिशत का स्कोर उपचार के लिए पात्र होने के लिए पर्याप्त था, जो कि परीक्षण की तुलना में थोड़ा अधिक था लेकिन सांख्यिकीय रूप से समान था। अधिक आश्चर्यजनक रूप से, उन्होंने पाया कि उनके 59.2 प्रतिशत रोगियों का स्कोर बहुत उच्च था, जो कि मूल परीक्षण में देखे गए 43 प्रतिशत की तुलना में काफी अधिक था। यह अंतर कोई मामूली उतार-चढ़ाव नहीं था; यह एक स्पष्ट संकेत था कि इस स्थानीय केंद्र के रोगियों का समूह उस समूह से भिन्न जैविक संरचना रखता था जिसका उपयोग उपचार के दिशा-निर्देशों को डिजाइन करने के लिए किया गया था।
शोधकर्ताओं ने यह समझने के लिए गहराई से जांच की कि उनके आंकड़े इतने उच्च क्यों थे। उन्होंने देखा कि ऊतक के नमूने (tissue sample) का प्रकार बहुत मायने रखता है। जब उन्होंने उन रोगियों को देखा जिन्होंने ट्यूमर को निकालने के लिए सर्जरी करवाई थी, जिन्हें 'रिसेक्शन' (resections) कहा जाता है, तो उच्च स्कोर की दर 76.2 प्रतिशत थी। इसके विपरीत, जिन रोगियों ने केवल एक छोटी सुई बायोप्सी (needle biopsy) कराई थी, उनमें उच्च स्कोर की दर 54.5 प्रतिशत कम थी। हालांकि यह अंतर सांख्यिकीय निश्चितता की दहलीज तक नहीं पहुंचा, लेकिन इसने सुझाव दिया कि बड़े ऊतक के टुकड़े छोटे नमूनों की तुलना में कैंसर के वास्तविक स्वरूप को बेहतर ढंग से पकड़ सकते हैं। ट्यूमर के स्थान ने भी एक बड़ी भूमिका निभाई। जिन रोगियों में ओरल कैविटी, या मुंह, से शुरू होने वाले कैंसर थे, उनमें उच्च स्कोर की दर सबसे अधिक देखी गई, जिनमें से लगभग तीन-चौथाई उच्चतम उपचार श्रेणी के लिए पात्र थे। मुंह के कैंसर के इस समूह ने अस्पताल के मामलों का एक बड़ा हिस्सा बनाया, जिसने संभवतः समग्र औसत को ऊपर खींच लिया। अध्ययन में यह भी नोट किया गया कि स्लाइड्स को स्कोर करने वाले डॉक्टर अलग-अलग व्यक्ति थे, और हालांकि परीक्षण पद्धति स्वयं मानकीकृत थी, लेकिन स्लाइड्स को पढ़ने में मानवीय तत्व कुछ भिन्नता पैदा कर सकता था।
ये निष्कर्ष बताते हैं कि इस यूके केंद्र के रोगियों की स्थानीय आबादी उन वैश्विक परीक्षणों के समान नहीं हो सकती है जिन्होंने उपचार के नियम परिभाषित किए थे। यदि कोई स्थानीय अस्पताल उच्च स्कोर वाले रोगियों का बहुत अधिक प्रतिशत देखता है, तो यह सवाल उठाता है कि क्या दवा देने के वर्तमान मानदंड प्रत्येक विशिष्ट समूह के लिए पूरी तरह से सटीक हैं। शोधकर्ताओं ने इस बात पर जोर दिया कि यह पिछले डेटा का एक 'लुक बैक' (पीछे मुड़कर देखना) था, और अब वे एक नया, भविष्योन्मुखी अध्ययन करने की योजना बना रहे हैं ताकि यह पुष्टि की जा सके कि क्या ये परिणाम वास्तविक समय में बिना किसी चयन पूर्वाग्रह (selection bias) के एकत्र किए जाने पर भी सत्य रहते हैं। जैसे-जैसे कैंसर के उपचार उन्नत चरणों से प्रारंभिक, उपचार योग्य चरणों की ओर बढ़ रहे हैं, इन आंकड़ों को सही करना और भी महत्वपूर्ण होता जा रहा है। लक्ष्य यह सुनिश्चित करना है कि प्रत्येक रोगी सटीक, विश्वसनीय डेटा के आधार पर सही उपचार प्राप्त करे, और जिस तरह से डॉक्टर इन जैविक मार्करों की गिनती करते हैं, वह विभिन्न अस्पतालों और क्षेत्रों में सुसंगत बनी रहे।
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