PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
Uma auditoria retrospectiva de 98 casos de HNSCC no Reino Unido revelou que as taxas de positividade de PD-L1 CPS ≥20 (59,2%) foram significativamente superiores às relatadas no ensaio KEYNOTE-048, com os tumores primários de cavidade oral e amostras de ressecção apresentando os níveis de expressão mais elevados.
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Na luta contra o câncer, o sistema imunológico é frequentemente o aliado mais poderoso do corpo, mas os tumores aprenderam a usar um disfarce que mantém essa força de defesa à distância. Um dos disfarces mais eficazes envolve uma proteína na superfície das células cancerígenas chamada PD-L1. Esta proteína atua como uma placa de "não perturbe", sinalizando ao sistema imunológico que a célula é saudável e não deve ser atacada. Os médicos podem agora usar um medicamento específico, o pembrolizumabe, para remover esse disfarce, permitindo que o sistema imunológico reconheça e destrua o tumor. No entanto, este tratamento não funciona para todos, e o seu sucesso depende fortemente de quantos destes sinais de "não perturbe" estão presentes nas células cancerígenas. Para medir isto, os patologistas utilizam um sistema de pontuação que conta o número de células cancerígenas e células imunes usando o distintivo PD-L1. Este número, conhecido como pontuação combinada positiva, ajuda os médicos a decidir se um paciente tem probabilidade de beneficiar do tratamento. O desafio reside em garantir que a pontuação calculada num hospital local corresponda às pontuações observadas nos grandes ensaios clínicos que originalmente provaram que o fármaco funcionava, porque se os números locais forem diferentes, as regras sobre quem recebe o medicamento podem precisar de ser reconsideradas.
Investigadores de um grande hospital no Reino Unido decidiram verificar os seus próprios registos para ver como os seus resultados locais se comparavam com o famoso ensaio KEYNOTE-048, que estabeleceu as regras atuais para o uso deste fármaco contra o câncer. Eles analisaram 98 casos de carcinoma de células escamosas da cabeça e do pescoço, um tipo de câncer que afeta a boca, a garganta e a laringe, que foram testados entre 2021 e 2023. No ensaio original que definiu o padrão, cerca de 85 por cento dos pacientes tinham proteína PD-L1 suficiente para serem considerados para o tratamento, e aproximadamente 43 por cento tinham um nível muito alto da proteína. Quando a equipa do Reino Unido analisou os seus próprios 98 pacientes, descobriram que 90,8 por cento tinham uma pontuação suficientemente alta para se qualificarem para o tratamento, um número ligeiramente superior, mas estatisticamente semelhante ao do ensaio. Mais surpreendentemente, descobriram que 59,2 por cento dos seus pacientes tinham uma pontuação muito alta, um valor significativamente superior aos 43 por cento observados no ensaio original. Esta diferença não foi uma pequena flutuação; foi um sinal claro de que o grupo de pacientes deste centro local tinha uma composição biológica diferente do grupo utilizado para desenhar as diretrizes de tratamento.
Os investigadores investigaram mais profundamente para compreender por que razão os seus números eram tão altos. Notaram que o tipo de amostra de tecido importava muito. Quando analisaram os pacientes que realizaram cirurgia para remover o tumor, conhecidas como ressecções, a taxa de pontuações altas foi de 76,2 por cento. Em contraste, os pacientes que tiveram apenas uma pequena biópsia por agulha mostraram uma taxa mais baixa de 54,5 por cento. Embora esta diferença não tenha atingido o limiar de certeza estatística, sugeriu que pedaços maiores de tecido poderiam capturar melhor a verdadeira natureza do câncer do que amostras pequenas. A localização do tumor também desempenhou um papel importante. Pacientes com cânceres que começaram na cavidade oral, ou boca, mostraram as taxas mais altas de pontuações elevadas, com quase três quartos deles a qualificarem-se para a categoria de tratamento mais alta. Este grupo de cânceres de boca constituía uma grande parte dos casos do hospital, o que provavelmente elevou a média geral. O estudo também observou que os médicos que pontuaram as lâminas eram indivíduos diferentes e, embora o método de teste em si fosse padronizado, o elemento humano de leitura das lâminas poderia introduzir alguma variação.
Estas descobertas sugerem que a população local de pacientes neste centro do Reino Unido pode não ser exatamente igual à dos pacientes dos ensaios globais que definiram as regras de tratamento. Se um hospital local vê uma percentagem muito maior de pacientes com pontuações altas, isso levanta questões sobre se os limiares atuais para administrar o fármaco estão perfeitamente calibrados para cada grupo específico de pessoas. Os investigadores enfatizaram que isto foi uma análise de dados passados, e estão agora a planear um novo estudo prospectivo para confirmar se estes resultados se mantêm quando forem recolhidos em tempo real, sem viés de seleção. À medida que os tratamentos para o câncer passam de estágios avançados para estágios iniciais curáveis, acertar nestes números torna-se ainda mais crítico. O objetivo é garantir que cada paciente receba o tratamento correto com base em dados precisos e fiáveis, e que a forma como os médicos contam estes marcadores biológicos permaneça consistente entre diferentes hospitais e regiões.
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