PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
Een retrospectieve audit van 98 Britse HNSCC-gevallen onthulde dat de PD-L1 CPS ≥20 positiviteitspercentages (59,2%) significant hoger waren dan gerapporteerd in de KEYNOTE-048 trial, waarbij orale caviteit primaire tumoren en resectie-exemplaren de hoogste expressieniveaus vertoonden.
Oorspronkelijk artikel gelicentieerd onder CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Dit is een AI-gegenereerde uitleg van het onderstaande artikel. Het is niet geschreven of goedgekeurd door de auteurs. Raadpleeg het oorspronkelijke artikel voor technische nauwkeurigheid. Lees de volledige disclaimer
In de strijd tegen kanker is het immuunsysteem vaak de machtigste bondgenoot van het lichaam, maar tumoren hebben geleerd een vermomming te dragen die deze defensiemacht op afstand houdt. Een van de meest effectieve vermommingen betreft een eiwit op het oppervlak van kankercellen genaamd PD-L1. Dit eiwit werkt als een "niet storen"-bordje, dat aan de soldaten van het immuunsysteem signaleert dat de cel gezond is en niet moet worden aangevallen. Artsen kunnen nu een specifiek medicijn, pembrolizumab, gebruiken om deze vermomming weg te halen, waardoor het immuunsysteem de tumor kan herkennen en vernietigen. Deze behandeling werkt echter niet voor iedereen, en het succes ervan hangt sterk af van hoeveel van deze "niet storen"-bordjes aanwezig zijn op de kankercellen. Om dit te meten, gebruiken pathologen een scoresysteem dat het aantal kankercellen en immuuncellen dat het PD-L1-badge draagt, telt. Dit aantal, bekend als de gecombineerde positieve score, helpt artsen te beslissen of een patiënt waarschijnlijk baat zal hebben bij de behandeling. De uitdaging ligt in het waarborgen dat de score die in een lokaal ziekenhuis wordt berekend, overeenkomt met de scores die werden gezien in de enorme klinische trials die bewezen dat het medicijn werkte, want als de lokale cijfers anders zijn, moeten de regels voor wie het medicijn krijgt mogelijk worden heroverwogen.
Onderzoekers van een groot ziekenhuis in het Verenigd Koninkrijk besloten hun eigen dossiers te controleren om te zien hoe hun lokale resultaten zich verhielden tot de beroemde KEYNOTE-048 trial, die de huidige regels voor het gebruik van dit kankermedicijn vaststelde. Ze keken terug naar 98 gevallen van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, een type kanker dat de mond, keel en het strottenhoofd aantast, die tussen 2021 en 2023 waren getest. In de oorspronkelijke trial die de standaard zette, hadden ongeveer 85 procent van de patiënten voldoende PD-L1-eiwit om in aanmerking te komen voor behandeling, en ongeveer 43 procent had een zeer hoog niveau van het eiwit. Wanneer het Britse team hun eigen 98 patiënten analyseerde, vonden zij dat 90,8 procent een score had die hoog genoeg was om in aanmerking te komen voor behandeling, een getal dat iets hoger was maar statistisch vergelijkbaar met de trial. Nog verrassender was dat zij ontdekten dat 59,2 procent van hun patiënten een zeer hoge score had, een cijfer dat aanzienlijk hoger was dan de 43 procent die in de oorspronkelijke trial werd gezien. Dit verschil was geen kleine fluctuatie; het was een duidelijk signaal dat de groep patiënten in dit lokale centrum een andere biologische samenstelling had dan de groep die werd gebruikt om de behandelrichtlijnen te ontwerpen.
De onderzoekers groeven dieper om te begrijpen waarom hun cijfers zo hoog waren. Ze merkten op dat het type weefselmonster er sterk toe deed. Wanneer ze keken naar patiënten bij wie een tumor was verwijderd via een operatie, bekend als resecties, lag het percentage hoge scores op 76,2 procent. In contrast hiermee vertoonden patiënten die alleen een kleine naaldbiopsie hadden ondergaan, een lager percentage van 54,5 procent. Hoewel dit verschil de drempel van statistische zekerheid niet haalde, suggereerde het dat grotere stukken weefsel meer van de ware aard van de kanker zouden kunnen vastleggen dan kleine monsters. De locatie van de tumor speelde ook een grote rol. Patiënten met kankers die begonnen in de orale caviteit, oftewel de mond, vertoonden de hoogste percentages hoge scores, waarbij bijna driekwart van hen in de hoogste behandelcategorie viel. Deze groep mondkankers maakte een groot deel uit van de gevallen in het ziekenhuis, wat het algemene gemiddelde waarschijnlijk omhoog trok. De studie merkte ook op dat de artsen die de coupes beoordeelden verschillende individuen waren, en hoewel de testmethode zelf gestandaardiseerd was, kon het menselijke element bij het lezen van de coupes enige variatie introduceren.
Deze bevindingen suggereren dat de lokale populatie van patiënten in dit Britse centrum mogelijk niet exact lijkt op de patiënten in de wereldwijde trials die de behandelregels bepaalden. Als een lokaal ziekenhuis een veel hoger percentage patiënten met hoge scores ziet, roept dit vragen op of de huidige drempels voor het toedienen van het medicijn perfect zijn afgestemd op elke specifieke patiëntengroep. De onderzoekers benadrukten dat dit een terugblik was op gegevens uit het verleden, en zij zijn nu van plan een nieuwe, vooruitblikkende studie uit te voeren om te bevestigen of deze resultaten standhouden wanneer ze in realtime worden verzameld zonder selectiebias. Naarmate behandelingen voor kanker verschuiven van gevorderde stadia naar eerdere, geneesbare stadia, wordt het nog kritischer om deze cijfers goed te krijgen. Het doel is om ervoor te zorgen dat elke patiënt de juiste behandeling krijgt op basis van nauwkeurige, betrouwbare gegevens, en dat de manier waarop artsen deze biologische markers tellen consistent blijft tussen verschillende ziekenhuizen en regio's.
Verdrinkt u in papers in uw vakgebied?
Ontvang dagelijkse digests van de nieuwste papers die bij uw onderzoekswoorden passen — met technische samenvattingen, in uw taal.