PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
Una auditoría retrospectiva de 98 casos de HNSCC en el Reino Unido reveló que las tasas de positividad de PD-L1 CPS ≥20 (59,2 %) fueron significativamente más altas que las reportadas en el ensayo KEYNOTE-048, siendo los primarios de cavidad oral y las muestras de resección los que mostraron los niveles de expresión más altos.
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En la lucha contra el cáncer, el sistema inmunológico es a menudo el aliado más poderoso del cuerpo, sin embargo, los tumores han aprendido a usar un disfraz que mantiene a esta fuerza de defensa a raya. Uno de los disfraces más efectivos involucra una proteína en la superficie de las células cancerosas llamada PD-L1. Esta proteína actúa como un letrero de "no molestar", señalando al sistema inmunológico que la célula está sana y no debe ser atacada. Los médicos ahora pueden usar un medicamento específico, pembrolizumab, para despojar a la célula de este disfraz, permitiendo que el sistema inmunológico la reconozca y destruya. Sin embargo, este tratamiento no funciona para todos, y su éxito depende en gran medida de cuántos de estos letreros de "no molestar" están presentes en las células cancerosas. Para medir esto, los patólogos utilizan un sistema de puntuación que cuenta el número de células cancerosas y células inmunitarias que portan la insignia PD-L1. Este número, conocido como la puntuación combinada positiva, ayuda a los médicos a decidir si es probable que un paciente se beneficie del tratamiento. El desafío radica en asegurar que la puntuación calculada en un hospital local coincida con las puntuaciones observadas en los masivos ensayos clínicos que originalmente demostraron que el fármaco funcionaba, porque si los números locales son diferentes, las reglas sobre quién recibe la medicina podrían tener que ser reconsideradas.
Investigadores de un importante hospital en el Reino Unido decidieron revisar sus propios registros para ver cómo sus resultados locales se comparaban con el famoso ensayo KEYNOTE-048, el cual estableció las reglas actuales para el uso de este fármaco contra el cáncer. Revisaron 98 casos de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, un tipo de cáncer que afecta la boca, la garganta y la laringe, que fueron analizados entre 2021 y 2023. En el ensayo original que estableció el estándar, aproximadamente el 85 por ciento de los pacientes tenían suficiente proteína PD-L1 para ser considerados para el tratamiento, y alrededor del 43 por ciento tenía un nivel muy alto de la proteína. Cuando el equipo del Reino Unido analizó sus propios 98 pacientes, encontraron que el 90.8 por ciento tenía una puntuación lo suficientemente alta como para calificar para el tratamiento, un número que era ligeramente superior pero estadísticamente similar al del ensayo. Más sorprendente aún, descubrieron que el 59.2 por ciento de sus pacientes tenía una puntuación muy alta, una cifra significativamente mayor al 43 por ciento observado en el ensayo original. Esta diferencia no fue una pequeña fluctuación; fue una señal clara de que el grupo de pacientes en este centro local tenía una composición biológica diferente a la del grupo utilizado para diseñar las pautas de tratamiento.
Los investigadores profundizaron para entender por qué sus números eran tan altos. Notaron que el tipo de muestra de tejido importaba enormemente. Cuando observaron a los pacientes que se habían sometido a una cirugía para extirpar el tumor, conocidas como resecciones, la tasa de puntuaciones altas fue del 76.2 por ciento. En contraste, los pacientes que solo tuvieron una pequeña biopsia por aguja mostraron una tasa más baja del 54.5 por ciento. Si bien esta diferencia no alcanzó el umbral de la certeza estadística, sugirió que las piezas de tejido más grandes podrían capturar mejor la verdadera naturaleza del cáncer que las muestras pequeñas. La ubicación del tumor también desempeñó un papel importante. Los pacientes con cánceres que comenzaban en la cavidad oral, o boca, mostraron las tasas más altas de puntuaciones altas, con casi tres cuartas partes de ellos calificando para la categoría de tratamiento más alta. Este grupo de cánceres de boca constituía una gran parte de los casos del hospital, lo que probablemente elevó el promedio general. El estudio también señaló que los médicos que calificaron las láminas eran personas distintas y, aunque el método de prueba en sí estaba estandarizado, el elemento humano de leer las láminas podía introducir cierta variación.
Estos hallazgos sugieren que la población local de pacientes en este centro del Reino Unido puede no verse exactamente igual a los pacientes de los ensayos globales que definieron las reglas de tratamiento. Si un hospital local observa un porcentaje mucho mayor de pacientes con puntuaciones altas, esto plantea interrogantes sobre si los umbrales actuales para administrar el fármaco están perfectamente calibrados para cada grupo específico de personas. Los investigadores enfatizaron que esto fue una revisión de datos pasados, y ahora planean un nuevo estudio prospectivo para confirmar si estos resultados se mantienen cuando se recopilen en tiempo real sin sesgo de selección. A medida que los tratamientos para el cáncer pasan de etapas avanzadas a etapas tempranas y curables, lograr que estos números sean correctos se vuelve aún más crítico. El objetivo es asegurar que cada paciente reciba el tratamiento adecuado basándose en datos precisos y confiables, y que la forma en que los médicos cuentan estos marcadores biológicos se mantenga consistente en diferentes hospitales y regiones.
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