PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
Un audit rétrospectif de 98 cas de CHC de voies aérodigestives supérieures au Royaume-Uni a révélé que les taux de positivité de PD-L1 avec un CPS ≥20 (59,2 %) étaient significativement plus élevés que ceux rapportés dans l'essai KEYNOTE-048, les localisations primaires de la cavité buccale et les échantillons de résection présentant les niveaux d'expression les plus élevés.
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Dans la lutte contre le cancer, le système immunitaire est souvent l'allié le plus puissant du corps, pourtant les tumeurs ont appris à porter un déguisement qui maintient cette force de défense à distance. L'un des déguisements les plus efficaces implique une protéine à la surface des cellules cancéreuses appelée PD-L1. Cette protéine agit comme un panneau « ne pas déranger », signalant aux soldats du système immunitaire que la cellule est saine et ne doit pas être attaquée. Les médecins peuvent désormais utiliser un médicament spécifique, le pembrolizumab, pour retirer ce déguisement, permettant ainsi au système immunitaire de reconnaître et de détruire la tumeur. Cependant, ce traitement ne fonctionne pas pour tout le monde, et son succès dépend fortement du nombre de ces panneaux « ne pas déranger » présents sur les cellules cancéreuses. Pour mesurer cela, les pathologistes utilisent un système de notation qui compte le nombre de cellules cancéreuses et de cellules immunitaires portant le badge PD-L1. Ce nombre, connu sous le nom de score positif combiné, aide les médecins à décider si un patient est susceptible de bénéficier du traitement. Le défi consiste à s'assurer que le score calculé dans un hôpital local correspond aux scores observés dans les essais cliniques massifs qui ont prouvé l'efficacité du médicament, car si les chiffres locaux sont différents, les règles pour déterminer qui reçoit le médicament pourraient devoir être reconsidérées.
Des chercheurs d'un grand hôpital au Royaume-Uni ont décidé de vérifier leurs propres dossiers pour voir comment leurs résultats locaux se comparent à l'essai célèbre KEYNOTE-048, qui a établi les règles actuelles pour l'utilisation de ce médicament contre le cancer. Ils ont examiné 98 cas de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, un type de cancer affectant la bouche, la gorge et le larynx, qui ont été testés entre 2021 et 2023. Dans l'essai original qui a fixé la norme, environ 85 % des patients présentaient suffisamment de protéine PD-L1 pour être considérés pour le traitement, et environ 43 % présentaient un niveau très élevé de cette protéine. Lorsque l'équipe britannique a analysé leurs propres 98 patients, ils ont constaté que 90,8 % avaient un score suffisamment élevé pour être éligibles au traitement, un chiffre légèrement plus élevé mais statistiquement similaire à celui de l'essai. Plus surprenant encore, ils ont découvert que 59,2 % de leurs patients avaient un score très élevé, un chiffre nettement supérieur aux 43 % observés dans l'essai original. Cette différence n'était pas une petite fluctuation ; c'était un signal clair que le groupe de patients de ce centre local avait une composition biologique différente de celle du groupe utilisé pour concevoir les directives de traitement.
Les chercheurs ont creusé davantage pour comprendre pourquoi leurs chiffres étaient si élevés. Ils ont remarqué que le type d'échantillon de tissu comptait énormément. Lorsqu'ils ont examiné les patients ayant subi une chirurgie pour retirer la tumeur, appelées résections, le taux de scores élevés était de 76,2 %. En revanche, les patients n'ayant subi qu'une petite biopsie à l'aiguille présentaient un taux plus faible de 54,5 %. Bien que cette différence n'ait pas atteint le seuil de certitude statistique, elle suggérait que des morceaux de tissu plus larges pourraient capturer plus fidèlement la véritable nature du cancer que de petits échantillons. La localisation de la tumeur jouait également un rôle majeur. Les patients présentant des cancers débutant dans la cavité buccale, ou la bouche, présentaient les taux de scores élevés les plus importants, avec près des trois quarts d'entre eux se qualifiant pour la catégorie de traitement la plus élevée. Ce groupe de cancers de la bouche constituait une grande partie des cas de l'hôpital, ce qui a probablement tiré la moyenne générale vers le haut. L'étude a également noté que les médecins qui avaient évalué les lames étaient des individus différents et que, bien que la méthode de test elle-même soit standardisée, l'élément humain de la lecture des lames pouvait introduire une certaine variation.
Ces conclusions suggèrent que la population locale de patients de ce centre britannique peut ne pas ressembler exactement aux patients des essais mondiaux qui ont défini les règles de traitement. Si un hôpital local constate un pourcentage beaucoup plus élevé de patients avec des scores élevés, cela soulève la question de savoir si les seuils actuels pour administrer le médicament sont parfaitement calibrés pour chaque groupe spécifique de personnes. Les chercheurs ont souligné qu'il s'agissait d'un examen rétrospectif de données passées, et ils prévoient désormais une nouvelle étude prospective pour confirmer si ces résultats se maintiennent lorsque les données sont collectées en temps réel, sans biais de sélection. À mesure que les traitements contre le cancer passent de stades avancés à des stades précoces et guérissables, il devient encore plus crucial de bien établir ces chiffres. L'objectif est de garantir que chaque patient reçoive le bon traitement basé sur des données précises et fiables, et que la manière dont les médecins comptent ces marqueurs biologiques reste cohérente à travers différents hôpitaux et régions.
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