PD-L1 Positivity Rates in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma in a UK Reference Centre
Un audit retrospettivo di 98 casi di HNSCC nel Regno Unito ha rivelato che i tassi di positività per PD-L1 CPS ≥20 (59,2%) erano significativamente più alti di quelli riportati nello studio KEYNOTE-048, con i tumori primari della cavità orale e i campioni di resezione che mostravano i livelli di espressione più elevati.
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Nella lotta contro il cancro, il sistema immunitario è spesso l'alleato più potente del corpo, eppure i tumori hanno imparato a indossare un travestimento che tiene a bada questa forza di difesa. Uno dei travestimenti più efficaci coinvolge una proteina sulla superficie delle cellule cancerose chiamata PD-L1. Questa proteina agisce come un cartello "non disturbare", segnalando al sistema immunitario che la cellula è sana e non deve essere attaccata. Oggi i medici possono usare un farmaco specifico, il pembrolizumab, per rimuovere questo travestimento, permettendo al sistema immunitario di riconoscere e distruggere il tumore. Tuttavia, questo trattamento non funziona per tutti, e il suo successo dipende fortemente da quanti di questi cartelli "non disturbare" sono presenti sulle cellule cancerose. Per misurare questo, i patologi utilizzano un sistema di punteggio che conta il numero di cellule cancerose e di cellule immunitarie che indossano il distintivo PD-L1. Questo numero, noto come punteggio combinato positivo, aiuta i medici a decidere se un paziente ha maggiori probabilità di beneficiare del trattamento. La sfida consiste nell'assicurarsi che il punteggio calcolato in un ospedale locale corrisponda ai punteggi visti nelle grandi sperimentazioni cliniche che hanno originariamente dimostrato l'efficacia del farmaco, perché se i numeri locali sono diversi, le regole su chi riceve la medicina potrebbero dover essere riconsiderate.
Ricercatori di un importante ospedale nel Regno Unito hanno deciso di controllare i propri registri per vedere come i loro risultati locali si confrontassero con la famosa sperimentazione KEYNOTE-048, che ha stabilito le attuali regole per l'uso di questo farmaco oncologico. Hanno esaminato 98 casi di carcinoma squamoso della testa e del collo, un tipo di cancro che colpisce la bocca, la gola e la laringe, che sono stati testati tra il 2021 e il 2023. Nella sperimentazione originale che ha fissato lo standard, circa l'85 percento dei pazienti aveva abbastanza proteina PD-L1 per essere considerato per il trattamento, e circa il 43 percento aveva un livello molto alto di questa proteina. Quando il team del Regno Unito ha analizzato i propri 98 pazienti, ha scoperto che il 90,8 percento aveva un punteggio sufficientemente alto da qualificarsi per il trattamento, un numero leggermente superiore ma statisticamente simile alla sperimentazione. Più sorprendentemente, hanno scoperto che il 59,2 percento dei loro pazienti aveva un punteggio molto alto, una cifra significativamente superiore al 43 percento osservato nella sperimentazione originale. Questa differenza non era una piccola fluttuazione; era un segnale chiaro che il gruppo di pazienti in questo centro locale aveva una composizione biologica diversa rispetto al gruppo utilizzato per progettare le linee guida del trattamento.
I ricercatori hanno scavato più a fondo per capire perché i loro numeri fossero così alti. Hanno notato che il tipo di campione di tessuto contava molto. Quando hanno esaminato i pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per rimuovere il tumore, noto come resezione, il tasso di punteggi alti era del 76,2 percento. Al contrario, i pazienti che avevano solo una piccola biopsia con ago mostravano un tasso inferiore del 54,5 percento. Sebbene questa differenza non avesse raggiunto la soglia della certezza statistica, suggeriva che pezzi di tessuto più grandi potessero catturare meglio la vera natura del cancro rispetto a piccoli campioni. Anche la posizione del tumore giocava un ruolo fondamentale. I pazienti con tumori iniziati nella cavità orale, o bocca, mostravano i tassi più alti di punteggi elevati, con quasi tre quarti di loro che si qualificavano per la categoria di trattamento più alta. Questo gruppo di tumori della bocca costituiva una grande parte dei casi dell'ospedale, il che probabilmente ha alzato la media complessiva. Lo studio ha inoltre notato che i medici che hanno valutato i vetrini erano individui diversi e, sebbene il metodo di test fosse standardizzato, l'elemento umano della lettura dei vetrini poteva introdurre una certa variazione.
Questi risultati suggeriscono che la popolazione locale di pazienti in questo centro del Regno Unito potrebbe non apparire esattamente come i pazienti delle sperimentazioni globali che hanno definito le regole del trattamento. Se un ospedale locale vede una percentuale molto più alta di pazienti con punteggi elevati, ciò solleva interrogativi sul fatto che le attuali soglie per somministrare il farmaco non siano perfettamente calibrate per ogni specifico gruppo di persone. I ricercatori hanno sottolineato che si è trattato di un'analisi retrospettiva su dati passati e che stanno ora pianificando un nuovo studio prospetico per confermare se questi risultati si manterranno veri quando verranno raccolti in tempo reale senza alcun bias di selezione. Man mano che i trattamenti per il cancro si spostano dagli stadi avanzati a stadi precoci e guaribili, ottenere correttamente questi numeri diventa ancora più critico. L'obiettivo è garantire che ogni paziente riceva il trattamento giusto basandosi su dati accurati e affidabili, e che il modo in cui i medici contano questi marcatori biologici rimanga coerente tra i diversi ospedali e regioni.
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