The Awareness of and Adherence to the Pregnancy Prevention Program for Oral Retinoids and Valproate: A Questionnaire Survey among Pharmacy Technicians Denmark

2025 年に実施されたデンマークの薬剤師技術者に対するアンケート調査では、経口レチノイドの催奇形性リスクについては大多数が認識しているものの、バルプロ酸に関する知識は著しく不十分であり、多くの者が必要な妊娠予防プログラムの措置に精通していないことが明らかとなり、対象を絞った教育介入の緊急の必要性が浮き彫りとなった。

要約

薬局を混雑する駅のようだと想像してみてください。調剤補助士は、乗客に切符（医薬品）を渡す駅員です。これらの切符の中には、乗客が壊れやすく貴重な貨物（発育中の胎児）を運んでいる場合に危険となり得る、非常に特殊で高速な列車のためのものもあります。そのような「危険な列車」の 2 つが、経口レチノイド（重度のニキビなどの皮膚疾患に使用）とバルプロ酸（てんかんや気分障害に使用）です。

皆の安全を守るため、欧州連合（EU）という「本部」は 2018 年に「妊娠予防プログラム（PPP）」と呼ばれる安全チェックリストを作成しました。このチェックリストには、切符に貼る警告表示、乗客用の特別なカード、そして駅員が守るべき規則などが含まれています。

この研究では、デンマークの駅員（調剤補助士）に次のように尋ねました：「これらの列車が危険であることを知っていますか？安全チェックリストを使用していますか？」

以下に、彼らの発見を簡単に説明します。

1. 知識の格差：ある列車はよく知られているが、もう一方は謎に包まれている

• 「ニキビ列車」（経口レチノイド）： ほとんどの駅員はこの列車が危険であることを知っていました。研修や同僚からリスクについて聞いていたためです。
• 「てんかん列車」（バルプロ酸）： ここが問題となりました。駅員の約3 分の 1は、この列車が胎児に害を与える可能性があることさえ知りませんでした。彼らはこの点において盲目でした。
• 比較： この研究では、これらの技術者、特に「てんかん列車」に関するリスクについて、駅長（薬剤師）に比べて一般的に知識が不足していることが指摘されました。

2. 安全チェックリストの使用方法

安全チェックリストには、箱に貼る大きな赤い警告シール、スタッフ用のチェックリスト、乗客用のリマインダーカードなど、いくつかのツールがありました。

• 実際に使用されたもの： 最も人気のあるツールは、箱の外側にある大きな赤い警告シールでした。視認性が最も高かったため、ニキビ列車では 54%、てんかん列車では 19% の技術者がこれを使用しました。
• 無視されたもの： スタッフ用チェックリストや患者用リマインダーカードなど、より複雑なツールはほとんど使用されませんでした。
• 今後の計画：
  • てんかん列車については、多くの技術者が「これらのツールについては知りませんでしたが、今では知ったので、使用したいです」と述べました。
  • ニキビ列車については、リスクを知っていながらも、多くの技術者が「ルールは知っていますが、おそらく今後追加のツールを使用しないでしょう」と答えました。

3. 乗客との会話

• ニキビ列車： これらの切符を渡す際、ほとんどの技術者（72%）は立ち止まって、「この薬は胎児に害を与える可能性があります。避妊をしているか確認してください」と言います。
• てんかん列車： これらの切符を渡す際、直接的に胎児の話題を持ち出すことは少なくなりました。代わりに、乗客が妊娠している可能性があると考えた場合、「処方した医師に連絡して確認する必要があります」と言います。

4. なぜ完全なチェックリストを使用しなかったのか？

研究者は技術者に、なぜすべての安全ツールを使用しなかったのかと尋ねました。その答えは、忙しい労働者から聞こえてきそうな言い訳のようでした。

• 「存在を知らなかった」： 資料を見せられていなかった。
• 「複雑すぎる」： 記入や理解が難しかった。
• 「忙しすぎる」： 駅は混乱しており、長いチェックリストを読んで止まる時間がなかった。
• 「私の仕事ではない」： 処方箋を書いた医師が安全に関する会話の責任を負うべきであり、自分ではないと感じる者がいた。
• 「気まずい」： 若い女性に対して妊娠や避妊について話すのは、個人的すぎたり敏感すぎたりする。
• 「忘れた」： てんかん列車については、「これらの切符を渡すことはめったにないので、安全規則が頭から抜け落ちていました」と答えました。

結論

この研究は、デンマークの調剤補助士は一般的に職務を良く遂行しているものの、特に**てんかん列車（バルプロ酸）**に関して、より多くの支援と研修が必要であると結論付けています。彼らはリスクをよりよく理解する必要があり、安全チェックリストのツールは、忙しい日常に組み込みやすいように、よりシンプルで扱いやすいものである必要があります。

重要な注記： この研究は「プレプリント」であり、まだ公式に査読を受けていない草案報告書です。これはシステム内の問題を浮き彫りにしていますが、医師が現在診療所で即座に使用できる最終的な実証済みの解決策を提供するものではありません。単に、「安全網にいくつかの隙間が見つかりました。研修を改善しましょう」と述べているに過ぎません。

技術概要

技術的概要：デンマークの薬局技師における経口レチノイドおよびバルプロ酸の妊娠予防プログラムに関する認識と遵守

問題提起
経口レチノイド（イソトレチノイン、アセチノインなど）およびバルプロ酸は、それぞれ重度の皮膚疾患および神経疾患に対して不可欠な薬剤である。しかしながら、両薬剤クラスには重大な催奇形性リスクがあり、先天性奇形および神経発達障害を引き起こす可能性がある。持続的な胎児曝露への対応として、欧州医薬品庁（EMA）は 2018 年に妊娠予防プログラム（PPP）を改訂し、教育資料、患者用リマインダーカード、薬局チェックリストなどを含む包括的なリスク最小化措置を導入した。

これまでに実施された複数国にわたる調査（2019–2020 年）では、医師、薬剤師、患者の知識と遵守が評価されたが、薬局技師に関する重要なギャップが残されていた。デンマークにおいて、薬局技師は処方箋医薬品の調剤と顧客へのカウンセリングを担う重要な専門職集団である。妊娠可能な年齢の女性との対話において最前線の役割を果たしているにもかかわらず、これらの高リスク薬剤に関する催奇形性の知識、PPP への遵守、および調剤慣行について、これまで研究がなされたことはなかった。

方法
本研究は、2025 年春（3 月〜5 月）に実施された横断的調査デザインを採用した。2 種類の別々の質問票が使用され、これらはデンマークの薬剤師を対象とした国際プロジェクトで開発・検証されたツールを改編したものである。

• データ収集: 調査は SurveyXact システムを介してオンラインで配布された。募集チャネルには、関連する Facebook グループ、デンマーク薬局実務研究ネットワークのメンバーへの招待、およびデンマーク医薬品情報サイトに掲載されている薬局の 2 軒おきに送られたメールが含まれた。
• 参加者: 本研究は 2 つのコホートの回答を分析した。経口レチノイド調査では 80 名、バルプロ酸調査では 41 名の回答者であった。大多数は女性（それぞれ 95%、90.2%）であり、薬局技師または学生として勤務していた。
• 分析: 記述統計（頻度と割合）がカテゴリカル変数に使用された。PPP 実施の障壁に関する自由回答項目は、質的コンテンツ分析を用いて分析された。

主要な結果

• 催奇形性への認識:
  • 経口レチノイド: 認識は高く、回答者のわずか 2.5% が経口レチノイドが催奇形性であることを認識していなかった。知識の主な源泉は、学術的・専門的な学習（54%）および同僚（39%）であった。
  • バルプロ酸: 認識は著しく低かった。回答者の約 3 分の 1（「今すぐ」29.3% ＋ 認識していない他の者）がバルプロ酸の催奇形性を認識していなかった。
• PPP 措置への遵守:
  • 両薬剤において最も頻繁に使用された PPP 措置は、外装パッケージの警告ラベルであった（レチノイドで 54%、バルプロ酸で 19%）。
  • 将来の意向: 2 種類の薬剤間でパターンが分かれた。経口レチノイドについては、現在 PPP 資料を使用していない回答者は、将来それらを使用する可能性が一般的に低かった。一方、バルプロ酸については、現在資料を使用していない回答者は、将来それらを使用する意向がより高いと表明した。
• 調剤慣行:
  • 経口レチノイドについては、最も一般的な慣行は女性に催奇形性 effects について知らせること（72%）であった。
  • バルプロ酸については、最も一般的な慣行は疑われる妊娠を処方医師へ紹介すること（62%）であり、次いで女性にリスクを知らせること（45%）であった。
  • 回答者のわずかな少数のみが、2018 年の EMA PPP 更新後に自らの調剤慣行が変化したと報告した。
• 実施の障壁:
  質的分析により、5 つの反復するテーマが特定された。PPP 資料に関する知識の欠如、資料の非実用的な設計（例：カードの紛失、複雑さ）、日常業務における時間的圧力、リスクコミュニケーションは医師のみの責任であるという認識、および話題（妊娠）の敏感性である。特にバルプロ酸については、調剤頻度が低いために PPP に関する記憶が薄れることが挙げられた。

意義と主張
本論文は、デンマークの薬局技師が経口レチノイドの催奇形性に関する知識において薬剤師と同等であるが、バルプロ酸に関する知識は著しく劣っていると主張している。この不一致は、レチノイドにおけるリスク最小化のより長い歴史と、教育経路の違い（技師は実務ベースの学習や同僚への依存度が高く、薬剤師は大学院教育との関与がより多い）に起因すると考えられる。

本研究は、両薬剤クラスに対する PPP 措置の実現性には最適化が必要であると結論づけている。具体的には：

1. バルプロ酸について: 主な障壁は認識と知識の欠如であるように思われる。PPP 要件に関する情報を普及させるための教育介入が必要であり、技師には一度情報を得ればこれらの措置を採用する意欲があることが示されている。
2. 経口レチノイドについて: 障壁は知識ではなく、態度または業務フローに関連するものである（例、付加価値の欠如の認識、役割の曖昧さ）。専門職の責任を明確にし、日常業務における PPP ツールの使いやすさを向上させるために、微妙な探求が必要である。

著者らは、サンプルサイズが小さい（特にバルプロ酸の場合）ものの、これらの知見は、高リスク薬剤に関する薬局技師の現在の知識ギャップが報告されている以上に顕著である可能性を示唆しており、患者の安全を確保するためにターゲットを絞った教育プログラムが必要であると強調している。