Predominance of fabG1 -15C>T in Mycobacterium tuberculosis isolates in Slovenia (2020 – 2024): A Whole genome sequencing study of drug resistance and transmission

A tuberculose é uma infecção bacteriana antiga que ainda tira milhões de vidas em todo o mundo, mas, em muitos lugares, tornou-se uma condição controlável. A chave para gerenciá-la reside em compreender a linhagem específica da bactéria que causa a doença e se essa linhagem aprendeu a resistir aos medicamentos usados para matá-la. Durante décadas, os médicos confiaram no cultivo da bactéria em laboratório para ver quais drogas interrompiam seu crescimento, um processo que leva semanas. Hoje, os cientistas podem ler todo o código genético da bactéria, uma técnica chamada sequenciamento do genoma completo. Este método atua como um mapa de alta resolução, permitindo que os pesquisadores detectem pequenas mudanças no DNA que sinalizam resistência a drogas e rastreiem como a bactéria passa de pessoa para pessoa. Ao comparar esses mapas genéticos, os oficiais de saúde pública podem distinguir entre um novo surto se espalhando por uma comunidade e infecções antigas despertando após anos de dormência.

Na Eslovênia, um país onde a tuberculose é geralmente bem controlada, pesquisadores recentemente recorreram a este mapeamento genético para investigar um grupo específico de pacientes diagnosticados entre 2020 e 2024. Eles analisaram o código genético de 342 amostras bacterianas distintas coletadas de pessoas com casos recém-diagnosticados. Embora a doença continue sendo rara na população geral, ela continua afetando grupos específicos, como trabalhadores da construção civil e residentes de centros de assistência social. O estudo visou verificar se as bactérias eram resistentes aos tratamentos padrão, identificar as mutações genéticas responsáveis por essa resistência e determinar se os casos estavam ligados por cadeias de transmissão recentes.

A investigação revelou que a resistência a drogas era incomum, aparecendo em apenas cerca de 7,6 por cento dos casos. Entre os casos resistentes, o problema mais frequente era a resistência à isoniazida, um dos principais medicamentos usados para tratar a tuberculose. Quando os pesquisadores examinaram o código genético para encontrar a causa, descobriram um padrão impressionante. A mudança genética mais comum foi uma alteração específica em um gene chamado fabG1. Esta mutação, que troca um bloco de construção químico por outro em um local preciso, foi encontrada em quase 40 por cento das bactérias resistentes. Esta mudança específica é conhecida por diminuir a capacidade da bacteria de ser morta pela isoniazida e também a torna resistente à etionamida, um medicamento relacionado. Embora outras mutações estivessem presentes, esta única mudança genética destacou-se como o principal motor de resistência na região.

Os pesquisadores também examinaram como a bactéria se espalhou. Eles descobriram que a grande maioria das linhagens pertencia a uma família conhecida como linhagem 4, que é comum em toda a Europa e no mundo. Dentro desta família, um subgrupo específico chamado Haarlem era o mais frequente. A análise genética mostrou que cerca de 19 por cento dos casos foram provavelmente o resultado de transmissão recente, o que significa que a bactéria passou diretamente de uma pessoa para outra nos últimos anos. Os casos restantes pareceram ser reativações de infecções antigas ou importadas de outras regiões. O estudo identificou vários agrupamentos de casos interligados, incluindo um surto entre trabalhadores da construção civil e transmissão dentro de famílias, confirmando que a bactéria ainda se movia através de redes sociais específicas.

Uma parte significativa da discussão concentrou-se no porquê de a mutação fabG1 ser tão prevalente. Ao contrário de outras mutações comuns de resistência que podem enfraquecer a bactéria e torná-la menos apta a sobreviver, esta mudança específica permite que a bactéria resista ao medicamento mantendo sua força. Isso sugere que, uma vez que esta mutação apareceu na população, talvez décadas atrás, ela se espalhou efetivamente porque não prejudicou a bactéria. Os pesquisadores observaram que esta mutação apareceu quase exclusivamente sozinha, sem outras mudanças genéticas acompanhantes, apontando para uma história de transmissão local única. Eles também descobriram que, embora a maioria dos casos resistentes estivesse ligada a esta mutação, um pequeno número de casos altamente resistentes pertencia a uma família genética diferente, a linhagem 2, que é frequentemente associada a uma resistência mais severa globalmente.

O estudo concluiu que, embora a tuberculose na Eslovênia esteja amplamente sob controle, o cenário genético da doença é moldado por dinâmicas locais específicas. A dominância da mutação fabG1 sugere um padrão de resistência específico da população que evoluiu e se espalhou dentro do país. Ao utilizar o sequenciamento do genoma completo, os pesquisadores puderam confirmar que os dados genéticos correspondiam aos testes laboratoriais de resistência a drogas em quase todos os casos, com apenas três discrepâncias menores. Este alto nível de concordância valida o uso do sequenciamento genético como uma ferramenta confiável para monitorar a doença. As descobertas destacam que, mesmo em países de baixa incidência, a vigilância direcionada de grupos de risco específicos é essencial para detectar cadeias de transmissão precocemente e para entender como a resistência a drogas emerge e persiste na comunidade.