Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

يُعد سرطان الثدي مرضاً يربطه معظم الناس بالنساء، ومع ذلك يمكن أن يصيب أي شخص لديه أنسجة ثدي، بما في ذلك الرجال. ورغم ندرته، حيث يحدث في حوالي حالة واحدة من كل مائة حالة من حالات سرطان الثدي، إلا أن سرطان الثدي لدى الرجال يسلك سلوكاً مختلفاً عن المرض لدى النساء؛ إذ يميل إلى الظهور في سن متأخرة وغالباً ما يتسم بخصائص بيولوجية متميزة تؤثر على كيفية علاج الأطباء له. ولفهم هذه الاختلافات، ينظر العلماء إلى الخلايا تحت المجهر لرؤية شكلها وبنيتها، كما يفحصون الإشارات الكيميائية على سطح الخلية التي تخبر الورم كيف ينمو. ولعل الأهم من ذلك هو أن الطب الحديث ينظر الآن داخل الخلايا إلى الشفرة الوراثية نفسها، بحثاً عن أخطاء محددة أو "أخطاء مطبعية" في الحمض النووي (DNA) التي تدفع السرطان للنمو. إن تحديد هذه التغيرات الجينية أمر بالغ الأهمية لأن ذلك يسمح للأطباء بتجاوز العلاجات الموحدة التي تناسب الجميع واختيار علاجات تستهدف نقاط الضعف المحددة لورم المريض.

لقد شرع فريق من الباحثين في مركز فودان لسرطان شنغهاي مؤخراً في رسم هذه الخصائص خصيصاً للرجال في الصين. فقد جمعوا معلومات مفصلة عن 55 مريضاً من الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الثدي الغازي، وهو نوع ينتشر فيه السرطان خارج القنوات اللبنية إلى الأنسجة المحيطة. ومن خلال الجمع بين السجلات الطبية القياسية والاختبارات الجينية المتقدمة، رسم الفريق صورة واضحة لمن يصاب بهذا المرض، وشكل الأورام، والأخطاء الجينية التي تحركها. ويساعد عملهم في سد فجوة في المعرفة الطبية، حيث كانت الدراسات الكبيرة التي تركز تحديداً على السكان الذكور الصينيين نادرة حتى الآن.

بلغ متوسط أعمار المرضى في هذه الدراسة 67 عاماً، وتراوحت أعمارهم بين 24 و86 عاماً. وهذا يؤكد أن المرض يصيب الرجال الأكبر سناً بشكل أساسي. وعندما لاحظ هؤلاء الرجال مشكلة لأول أول مرة، كانت عادةً عبارة عن كتلة تقع مباشرة خلف الحلمة، وهو مكان شائع لأورام الثدي لدى الرجال لأن الرجال لديهم أنسجة ثدي أقل مقارنة بالنساء. وكانت الأورام صغيرة بشكل عام، بمتوسط حجم بلغ 1.7 سنتيمتر. ورغم صغر حجمها، وجد الباحثون أن السرطان قد انتشر بالفعل إلى العقد الليمفاوية المجاورة في حوالي ربع المرضى، وفي أكثر من ثلث الحالات، كانت الخلايا السرطانية قد غزت الأوعية الصغيرة التي تحمل السائل الليمفاوي.

وعندما نظر العلماء إلى الأنسجة تحت المجهر، كانت النتائج متجانسة بشكل لافت للنظر. فتقريباً جميع الأورام، بنسبة 93 بالمائة، كانت من نوع يسمى "السرطان الغازي من النوع غير المحدد". هذا هو الشكل الأكثر شيوعاً لسرطان الثدو، ولكنه في الرجال، يكاد يكون الشكل الوحيد المشاهد. كما فحص الباحثون "الأعلام" الكيميائية على سطح الخلايا السرطانية، وهذه الأعلام هي التي تحدد أي الأدوية ستكون فعالة. ووجدت الدراسة أن كل ورم تقريباً، بنسبة 98 بالمائة، كان "لومينالياً" (luminal)، مما يعني أنه يعتمد بشدة على الهرمونات مثل الإستروجين للنمو. وفي الواقع، كان مريض واحد فقط لديه ورم لا يعتمد على الهرمونات، ولم يكن هناك أي مرضى يعانون من النوع "ثلاثي السلبية" العدواني الذي يفتقر إلى جميع مستقبلات الهرمونات الثلاثة الرئيسية. يشير هذا المعدل المرتفع من الاعتماد على الهرمونات إلى أن العلاجات التي تحجب الهرمونات، وهي معيار قياسي للعديد من المريضات من النساء، من المرجح أن تكون فعالة جداً للرجال أيضاً.

ولفهم الأسباب الجذرية لهذه الأورام، أجرى الباحثون مسحاً جينياً عميقاً لـ 32 مريضاً. لقد فحصوا 511 جيناً مختلفاً للعثور على أخطاء قد تكون هي المحركة للسرطان. ووجدوا أن حوالي ثلث المرضى لديهم تغيير جيني واحد كبير على الأقل. وكان الخطأ الأكثر شيوعاً هو طفرة في جين يسمى PIK3CA، والذي يعمل كمفتاح لنمو الخلايا؛ وقد وُجدت هذه الطفرة في ما يقرب من 19 بالمائة من الحالات التي تم تسلسلها جينياً. وتضمن اكتشاف آخر بالغ الأهمية جين BRCA2، الذي يساعد في إصلاح الحمض النووي التالف. ففي أربعة مرضى، وجد الباحثون طفرة ضارة في هذا الجين كانت موجودة في دمهم، مما يعني أنها موروثة من والديهم بدلاً من كونها مكتسبة خلال حياتهم. وهذا اكتشاف مهم لأن هذا يعني أن هؤلاء الرجال وعائلاتهم قد يواجهون مخاطر أعلى للإصابة بأنواع أخرى من السرطان ويجب عليهم التفكير في الاستشارة الجينية.

كما حددت الدراسة تغيرات جينية أخرى، مثل وجود نسخ إضافية من الجينات التي تشجع انقسام الخلايا، بما في ذلك جين FGFR1، الذي تضاعف في 12.5 بالمائة من الحالات. وبينما لم يختبر الباحثون هؤلاء المرضى بأدوية جديدة، فإن وجود هذه الطفرات يشير إلى أن العلاجات المستقبلية التي تستهدف هذه المسارات الجينية المحددة قد تكون مفيدة. كما لاحظ الفريق أنه بينما كان العديد من المرضى لديهم تنوعات في جينات مثل TP53 وBRCA1، إلا أنها لم تكن الأنواع الضارة المسببة للأمراض، بل كانت مجرد تنوعات شائعة لا تسبب المرض بالضرورة.

إن الصورة العامة التي تبرز من هذا البحث هي صورة لمرض، رغم ندرته، يتبع نمطاً يمكن التنبؤ به للغاية لدى الرجال. فهو يصيب الأفراد الأكبر سناً، ويظهر عادةً ككتلة واحدة خلف الحلمة، وهو دائماً تقريباً مدفوع بالهرمونات. كما أن المشهد الجيني متميز، مع وجود تكرار ملحوظ للأخطاء الموروثة في جين BRCA2 وطفرات محددة في جين PIK3CA. توفر هذه النتأيج أساساً متيناً للأطباء لاتخاذ قرارات أكثر استنارة. فمن خلال معرفة أن ورم المريض الذكر من المرجح أن يكون مدفوعاً بالهرمونات ومن خلال فحص هذه العلامات الجينية المحددة، يمكن للفرق الطبية تخصيص خطط علاجية أكثر دقة وربما أكثر فعالية من النهج القياسي المستخدم مع النساء. لا تدعي هذه الدراسة أنها حلت لغز سرطان الثدي لدى الرجال، لكنها تقدم خريطة تفصيلية وواضحة للتضاريس، مما يرشد الطريق نحو رعاية أفضل لهذه الفئة الضعيفة من المرضى.