Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

Brustkrebs ist eine Krankheit, die die meisten Menschen mit Frauen assoziieren, doch sie kann jeden mit Brustgewebe betreffen, einschließlich Männern. Obwohl sie selten vorkommt und etwa einen von jeweils hundert Fällen von Brustkrebs ausmacht, verhält sich der männliche Brustkrebs anders als die Erkrankung bei Frauen. Er tritt tendenziell erst im späteren Leben auf und weist oft ausgeprägte biologische Merkmale auf, die die Behandlung durch Ärzte beeinflussen. Um diese Unterschiede zu verstehen, betrachten Wissenschaftler die Zellen unter einem Mikroskop, um deren Form und Struktur zu sehen, und sie untersuchen auch die chemischen Signale auf der Zelloberfläche, die dem Tumor sagen, wie er wachsen soll. Vielleicht am wichtigsten ist, dass die moderne Medizin heute in die Zellen selbst blickt, in den genetischen Code, um nach spezifischen Fehlern oder „Tippfehlern“ in der DNA zu suchen, die den Krebs vorantreiben. Das Identifizieren dieser genetischen Veränderungen ist entscheidend, da es Ärzten ermöglicht, über Einheitsbehandlungen hinauszugehen und Therapien zu wählen, die gezielt die spezifischen Schwachstellen des Tumors eines Patienten angreifen.

Ein Forschungsteam am Fudan University Shanghai Cancer Center hat sich kürzlich das Ziel gesetzt, diese Merkmale speziell für Männer in China zu kartieren. Sie sammelten detaillierte Informationen über 55 männliche Patienten, bei denen ein invasives Mammakarzinom diagnostiziert wurde – eine Art von Brustkrebs, bei der der Krebs über die Milchgänge hinaus in das umliegende Gewebe gestreut ist. Durch die Kombination von Standard-Krankenakten mit fortschrittlichen Gentests baute das Team ein klares Bild davon auf, wer an dieser Krankheit erkrankt, wie die Tumore aussehen und welche genetischen Fehler sie antreiben. Ihre Arbeit hilft, eine Lücke im medizinischen Wissen zu schließen, da große Studien, die sich spezifisch auf die chinesische männliche Bevölkerung konzentrierten, bis jetzt rar gesät waren.

Die Patienten in dieser Studie waren im Durchschnitt 67 Jahre alt, wobei die Altersspanne von 24 bis 86 Jahren reichte. Dies bestätigt, dass die Krankheit vorwiegend ältere Männer betrifft. Wenn diese Männer ein Problem bemerkten, war es meist ein Knoten direkt hinter der Brustwarze, ein häufiger Ort für männliche Brusttumore, da Männer insgesamt weniger Brustgewebe besitzen als Frauen. Die Tumore waren im Allgemeinen klein, mit einer Mediangröße von 1,7 Zentimetern. Trotz ihrer geringen Größe fanden die Forscher heraus, dass der Krebs bereits bei etwa einem Viertel der Patienten in die nahegelegenen Lymphknoten gestreut hatte, und in mehr als einem Drittel der Fälle waren die Krebszellen in die winzigen Gefäße eingedrungen, die die Lymphflüssigkeit transportieren.

Als die Wissenschaftler das Gewebe unter einem Mikroskop betrachteten, waren die Ergebnisse auffallend einheitlich. Fast alle Tumore, etwa 93 Prozent, waren ein Typ namens invasives Karzinom des nicht näher bezeichneten Typs. Dies ist die häufigste Form von Brustkrebs, aber bei Männern ist es fast die einzige Form, die beobachtet wird. Die Forscher überprüften auch die chemischen „Flaggen“ auf der Oberfläche der Krebszellen. Diese Flaggen bestimmen, welche Medikamente wirken werden. Die Studie ergab, dass fast jeder einzelne Tumor, 98 Prozent, „luminal“ war, was bedeutet, dass er stark auf Hormone wie Östrogen angewiesen ist, um zu wachsen. Tatsächlich hatte nur ein Patient einen Tumor, der nicht von Hormonen abhängig war, und kein Patient hatte den aggressiven „triple-negativen“ Typ, dem es an allen drei wichtigen Hormonrezeptoren mangelt. Diese hohe Rate an Hormonabhängigkeit deutet darauf hin, dass hormonblockierende Therapien, die Standard für viele Patientinnen sind, auch für Männer sehr effektiv sein dürften.

Um die Ursachen dieser Tumore zu verstehen, führten die Forscher einen tiefen genetischen Scan bei 32 der Patienten durch. Sie untersuchten 511 verschiedene Gene, um Fehler zu finden, die den Krebs vorantreiben könnten. Sie fanden heraus, dass etwa ein Drittel der Patienten mindestens eine signifikante genetische Veränderung aufwies. Der häufigste Fehler war eine Mutation in einem Gen namens PIK3CA, das als Schalter für das Zellwachstum fungiert; dies wurde in fast 19 Prozent der sequenzierten Fälle gefunden. Eine weitere kritische Entdeckung betraf das BRCA2-Gen, das bei der Reparatur beschädigter DNA hilft. Bei vier Patienten fanden die Forscher eine schädliche Mutation in diesem Gen, die in ihrem Blut vorhanden war, was bedeutete, dass sie von ihren Eltern geerbt wurde und nicht während ihres Lebens erworben wurde. Dies ist eine bedeutende Entdeckung, da es impliziert, dass diese Männer und ihre Familien einem höheren Risiko für andere Krebsarten ausgesetzt sein könnten und eine genetische Beratung in Betracht ziehen sollten.

Die Studie identifizierte auch andere genetische Veränderungen, wie etwa zusätzliche Kopien von Genen, die die Zellteilung fördern, einschließlich FGFR1, das in 12,5 Prozent der Fälle amplifiziert war. Obwohl die Forscher diese spezifischen Patienten nicht mit neuen Medikamenten testten, deutet das Vorhandensein dieser Mutationen darauf hin, dass zukünftige Behandlungen, die auf diese spezifischen genetischen Pfade abzielen, von Nutzen sein könnten. Das Team stellte auch fest, dass viele Patienten zwar Variationen in Genen wie TP53 und BRCA1 aufwiesen, dies jedoch nicht die schädlichen, krankheitsverursachenden Typen waren, sondern vielmehr häufige Variationen, die den Krebs nicht zwangsläufig vorantrieben.

Das Gesamtbild, das sich aus dieser Forschung ergibt, ist das eines Krankheitsbildes, das, obwohl selten, einem sehr vorhersehbaren Muster bei Männern folgt. Es trifft ältere Personen, präsentiert sich meist als einzelner Knoten hinter der Brustwarze und wird fast immer durch Hormone angetrieben. Auch die genetische Landschaft ist deutlich, mit einer bemerkenswerten Häufigkeit von erblichen Fehlern im BRCA2-Gen und spezifischen Mutationen im PIK3CA-Gen. Diese Erkenntnisse bieten Ärzten eine solide Grundlage, um fundiertere Entscheidungen zu treffen. Durch das Wissen, dass der Tumor eines männlichen Patienten wahrscheinlich hormongesteuert ist, und durch die Überprüfung dieser spezifischen genetischen Marker können medizinische Teams Behandlungspläne maßschneidern, die präziser und potenziell effektiver als die Standardansätze für Frauen sind. Diese Studie behauptet nicht, das Rätsel des männlichen Brustkrebses gelöst zu haben, aber sie bietet eine klare, detaillierte Karte des Geländes, die den Weg zu einer besseren Versorgung dieser vulnerablen Patientengruppe weist.