Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

乳腺癌是大多数人认为与女性相关的疾病，但任何拥有乳腺组织的人都可能受到影响，包括男性。虽然这种病很罕见，仅占乳腺癌病例中的约百分之一，但男性乳腺癌的表现与女性乳腺癌有所不同。它往往在较晚的年龄出现，并通常表现出独特的生物学特征，从而影响医生的治疗方式。为了理解这些差异，科学家通过显微镜观察细胞的形状和结构，并检查细胞表面的化学信号，这些信号会指示肿瘤如何生长。或许最重要的是，现代医学现在可以深入研究细胞内部的遗传密码本身，寻找驱动癌症的特定错误或 DNA 中的“笔误”。识别这些遗传变化至关重要，因为这让医生能够超越“一刀切”的治疗方案，转而选择针对患者肿瘤特定弱点的疗法。

复旦大学附属肿瘤医院的研究团队最近致力于专门为中国男性绘制这些特征图谱。他们收集了 55 名被诊断为浸润性乳腺癌（一种癌症已扩散到导管之外并进入周围组织的类型）的男性患者的详细信息。通过将标准医疗记录与先进的基因检测相结合，该团队描绘了一幅清晰的图景：谁会患此病、肿瘤是什么样子的，以及哪些遗传错误在驱动它们。他们的工作填补了医学知识的空白，因为此前针对中国男性群体的规模化研究一直非常匮乏。

研究中的患者平均年龄为 67 岁，年龄跨度从 24 岁到 86 岁。这证实了该疾病主要影响老年男性。当这些男性最初注意到问题时，通常是在乳头正后方发现肿块，由于男性的乳腺组织总量较少，这是男性乳腺肿瘤的一个常见位置。肿瘤通常较小，中位尺寸为 1.7 厘米。尽管体积较小，研究人员发现大约四分之一的患者已经扩散到了附近的淋巴结，并且在超过三分之一的病例中，癌细胞已经侵入了携带淋巴液的微小血管。

当科学家在显微镜下观察组织时，结果显示出惊人的统一性。几乎所有的肿瘤（约 93%）都是一种被称为“浸润性癌（非特殊型）”的类型。这是最常见的乳腺癌类型，但在男性中，这几乎是唯一可见的形式。研究人员还检查了癌细胞表面的化学“旗帜”。这些旗帜决定了哪些药物会奏效。研究发现，几乎所有的肿瘤（98%）都是“管腔型”的，这意味着它们高度依赖雌激素等激素来生长。事实上，只有一个患者的肿瘤不依赖激素，且没有患者患有缺乏三种主要激素受体的侵略性“三阴性”类型。这种高比例的激素依赖性表明，对于许多女性患者而言的标准疗法——激素阻断疗法，对男性也可能非常有效。

为了了解这些肿瘤的根源，研究人员对其中 32 名患者进行了深度基因扫描。他们检查了 511 个不同的基因，以寻找可能驱动癌症的错误。他们发现大约三分之一的患者至少有一种显著的遗传变化。最常见的错误是名为 PIK3CA 的基因突变，该基因充当细胞生长的开关；这在近 19% 的测序病例中被发现。另一个关键发现涉及 BRCA2 基因，该基因有助于修复受损的 DNA。在四名患者中，研究人员发现了该基因中的有害突变，且这种突变存在于他们的血液中，这意味着它是从父母那里遗传而来的，而非在生命期间获得的。这是一个重要的发现，因为它意味着这些男性及其家人可能面临更高的其他癌症风险，并应考虑进行遗传咨询。

研究还确定了其他遗传变化，例如鼓励细胞分裂的基因副本增加，包括在 12.5% 的病例中被扩增的 FGFR1。虽然研究人员并未使用这些特定的新药来测试这些患者，但这些突变的存在表明，未来针对这些特定遗传通路的治疗可能会带来益处。团队还注意到，虽然许多患者存在 TP53 和 BRCA1 等基因的变化，但这些并非致病的有害类型，而是并不一定会驱动癌症的常见变异。

这项研究呈现出的整体图景是：尽管这种疾病很罕见，但在男性身上遵循着非常可预测的模式。它袭击老年个体，通常表现为乳头后方的单个肿块，并且几乎总是由激素驱动。其遗传景观也十分独特，具有显著的遗传性 BRCA2 基因错误和特定的 PIK3CA 基因突变。这些发现为医生做出更明智的决策提供了坚实的基础。通过了解患者的肿瘤很可能是激素驱动的，并通过检查这些特定的遗传标记，医疗团队可以制定出比针对女性的标准方法更精准、也可能更有效的个性化治疗方案。这项研究并不声称已经解开了男性乳腺癌之谜，但它提供了一张清晰、详细的地形图，为改善这一弱势群体的护理指明了方向。