Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

El cáncer de mama es una enfermedad que la mayoría de la gente asocia con las mujeres, pero puede afectar a cualquier persona con tejido mamario, incluidos los hombres. Aunque es poco común, ocurriendo en aproximadamente uno de cada cien casos de cáncer de mama, el cáncer de mama masculino se comporta de manera diferente al de la enfermedad en las mujeres. Tiende a aparecer más tarde en la vida y a menudo presenta características biológicas distintas que influyen en cómo los médicos lo tratan. Para comprender estas diferencias, los científicos observan las células bajo el microscopio para ver su forma y estructura, y también examinan las señales químicas en la superficie de la célula que le indican al tumor cómo crecer. Quizás lo más importante es que la medicina moderna ahora mira dentro de las células al propio código genético, buscando errores específicos o "erratas" en el ADN que impulsan el cáncer. Identificar estos cambios genéticos es crucial porque permite a los médicos ir más allá de los tratamientos de "talla única" y elegir terapias que se dirijan a las debilidades específicas del tumor de un paciente.

Un equipo de investigadores del Centro de Cáncer de la Universidad de Fudan en Shanghái se propuso recientemente mapear estas características específicamente para los hombres en China. Recopilaron información detallada de 55 pacientes masculinos diagnosticados con cáncer de mama invasivo, un tipo donde el cáncer se ha extendido más allá de los conductos lácteos hacia el tejido circundante. Al combinar los registros médicos estándar con pruebas genéticas avanzadas, el equipo construyó una imagen clara de quién contrae esta enfermedad, cómo se ven los tumores y qué errores genéticos los impulsan. Su trabajo ayuda a llenar un vacío en el conocimiento médico, ya que hasta ahora habían sido escasos los estudios extensos centrados específicamente en la población masculina china.

Los pacientes de este estudio tenían, en promedio, 6ates de edad, con rangos de entre 24 y 86 años. Esto confirma que la enfermedad afecta predominantemente a hombres mayores. Cuando estos hombres notaron un problema por primera vez, generalmente fue un bulto ubicado directamente detrás del pezón, un lugar común para los tumores de mama masculinos porque los hombres tienen menos tejido mamario en general que las mujeres. Los tumores eran generalmente pequeños, con un tamaño mediano de 1,7 centímetros. A pesar de su pequeño tamaño, los investigadores descubrieron que el cáncer ya se había extendido a los ganglios linfáticos cercanos en aproximadamente una cuarta parte de los pacientes, y en más de un tercio de los casos, las células cancerosas habían invadido los diminutos vasos que transportan la linfa.

Cuando los científicos observaron el tejido bajo el microscopio, los resultados fueron sorprendentemente uniformes. Casi todos los tumores, alrededor del 93 por ciento, eran un tipo llamado carcinoma invasivo de tipo no especial. Este es el tipo más común de cáncer de mama, pero en los hombres, es casi la única forma que se observa. Los investigadores también revisaron las "banderas" químicas en la superficie de las células cancerosas. Estas banderas determinan qué fármacos funcionarán. El estudio encontró que casi todos los tumores, el 98 por ciento, eran "luminales", lo que significa que dependían fuertemente de hormonas como el estrógeno para crecer. De hecho, solo un paciente tenía un tumor que no dependía de las hormonas, y ningún paciente tenía el tipo "triple negativo" agresivo que carece de los tres receptores hormonales principales. Esta alta tasa de dependencia hormonal sugiere que las terapias de bloqueo hormonal, que son el estándar para muchas pacientes mujeres, probablemente serán muy efectivas para los hombres también.

Para comprender las causas fundamentales de estos tumores, los investigadores realizaron un escaneo genético profundo en 32 de los pacientes. Examinaron 511 genes diferentes para encontrar errores que pudieran estar impulsando el cáncer. Descubrieron que aproximadamente un tercio de los pacientes tenía al menos un cambio genético significativo. El error más común fue una mutación en un gen llamado PIK3CA, que actúa como un interruptor para el crecimiento celular; esto se encontró en casi el 19 por ciento de los casos secuenciados. Otro hallazgo crítico involucró al gen BRCA2, que ayuda a reparar el ADN dañado. En cuatro pacientes, los investigadores encontraron una mutación dañina en este gen que estaba presente en su sangre, lo que significa que fue heredada de sus padres en lugar de adquirida durante su vida. Este es un descubrimiento significativo porque implica que estos hombres y sus familias pueden enfrentar riesgos más altos para otros tipos de cáncer y deberían considerar el asesoramiento genético.

El estudio también identificó otros cambios genéticos, como copias adicionales de genes que fomentan la división celular, incluyendo el FGFR1, que fue amplificado en el 12,5 por ciento de los casos. Aunque los investigadores no probaron a estos pacientes específicos con nuevos fármacos, la presencia de estas mutaciones sugiere que los tratamientos futuros dirigidos a estas vías genéticas específicas podrían ser beneficiosos. El equipo también observó que, si bien muchos pacientes tenían variaciones en genes como TP53 y BRCA1, estas no eran los tipos dañinos que causan enfermedades, sino variaciones comunes que no necesariamente impulsaban el cáncer.

La imagen general que emerge de esta investigación es la de una enfermedad que, aunque es rara, sigue un patrón muy predecible en los hombres. Afecta a individuos mayores, generalmente se presenta como un bulto único detrás del pezón y casi siempre es impulsada por hormonas. El panorama genético también es distinto, con una frecuencia notable de errores heredados en el gen BRCA2 y mutaciones específicas en el gen PIK3CA. Estos hallazgos proporcionan una base sólida para que los médicos tomen decisiones más informadas. Al saber que el tumor de un paciente masculino es probablemente impulsado por hormonas y al verificar estos marcadores genéticos específicos, los equipos médicos pueden adaptar los planes de tratamiento para que sean más precisos y potencialmente más efectivos que los enfoques estándar utilizados para las mujeres. Este estudio no pretende haber resuelto el misterio del cáncer de mama masculino, pero ofrece un mapa claro y detallado del terreno, guiando el camino hacia un mejor cuidado para este grupo vulnerable de pacientes.