Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

O câncer de mama é uma doença que a maioria das pessoas associa às mulheres, mas pode afetar qualquer pessoa com tecido mamário, incluindo homens. Embora raro, ocorrendo em aproximadamente um a cada cem casos de câncer de mama, o câncer de mama masculino comporta-se de forma diferente da doença nas mulheres. Ele tende a aparecer mais tarde na vida e frequentemente apresenta características biológicas distintas que influenciam como os médicos o tratam. Para compreender essas diferenças, os cientistas observam as células sob o microscópio para ver sua forma e estrutura, e também examinam os sinais químicos na superfície da célula que dizem ao tumor como crescer. Talvez o mais importante seja que a medicina moderna agora olha para dentro das células, no próprio código genético, procurando por erros específicos ou "erros de digitação" no DNA que impulsionam o câncer. Identificar essas alterações genéticas é crucial porque permite que os médicos vão além dos tratamentos de "tamanho único" e escolham terapias que visem as fraquezas específicas do tumor de um paciente.

Uma equipe de pesquisadores do Centro de Câncer da Universidade de Fudan, em Xangai, estabeleceu recentemente o objetivo de mapear essas características especificamente para homens na China. Eles reuniram informações detalhadas de 55 pacientes do sexo masculino diagnosticados com câncer de mama invasivo, um tipo onde o câncer se espalhou além dos ductos mamários para os tecidos circundantes. Ao combinar prontuários médicos padrão com testes genéticos avançados, a equipe construiu um quadro claro de quem contrai essa doença, como são os tumores e quais erros genéticos os impulsionam. O trabalho deles ajuda a preencher uma lacuna no conhecimento médico, uma vez que grandes estudos focados especificamente na população masculina chinesa eram escassos até agora.

Os pacientes neste estudo tinham, em média, 67 anos de idade, com idades variando entre 24 e 86 anos. Isso confirma que a doença afeta predominantemente homens mais velhos. Quando esses homens notaram um problema pela primeira vez, geralmente era um caroço localizado diretamente atrás do mamilo, um local comum para tumores mamários masculinos porque os homens têm menos tecido mamário no geral do que as mulheres. Os tumores eram geralmente pequenos, com um tamanho mediano de 1,7 centímetros. Apesar do pequeno tamanho, os pesquisadores descobriram que o câncer já havia se espalhado para linfonodos próximos em cerca de um quarto dos pacientes e, em mais de um terço dos casos, as células cancerígenas haviam invadido os minúsculos vasos que transportam a linfa.

Quando os cientistas observaram o tecido sob o microscópio, os resultados foram surpreendentemente uniformes. Quase todos os tumores, cerca de 93 por cento, eram de um tipo chamado carcinoma invasivo de tipo não especial. Este é o tipo mais comum de câncer de mama, mas, nos homens, é quase a única forma observada. Os pesquisadores também verificaram as "bandeiras" químicas na superfície das células cancerígenas. Essas bandeiras determinam quais medicamentos funcionarão. O estudo descobriu que quase todos os tumores, 98 por cento, eram "luminais", o que significa que dependiam fortemente de hormônios como o estrogênio para crescer. De fato, apenas um paciente tinha um tumor que não dependia de hormônios, e nenhum paciente apresentava o tipo "triplo-negativo" agressivo, que carece de todos os três principais receptores hormonais. Essa alta taxa de dependência hormonal sugere que as terapias de bloqueio hormonal, que são padrão para muitas pacientes do sexo feminino, provavelmente serão muito eficazes para os homens também.

Para entender as causas raízes desses tumores, os pesquisadores realizaram um escaneamento genético profundo em 32 dos pacientes. Eles examinaram 511 genes diferentes para encontrar erros que poderiam estar impulsionando o câncer. Descobriram que cerca de um terço dos pacientes tinha pelo menos uma alteração genética significativa. O erro mais comum foi uma mutação no gene chamado PIK3CA, que atua como um interruptor para o crescimento celular; isso foi encontrado em quase 19 por cento dos casos sequenciados. Outra descoberta crítica envolveu o gene BRCA2, que ajuda a reparar o DNA danificado. Em quatro pacientes, os pesquisadores encontraram uma mutação prejudicial neste gene que estava presente em seu sangue, o que significa que foi herdada de seus pais e não adquirida durante o decorrer de suas vidas. Esta é uma descoberta significativa porque implica que esses homens e suas famílias podem enfrentar riscos mais altos para outros tipos de câncer e devem considerar o aconselhamento genético.

O estudo também identificou outras alterações genéticas, como cópias extras de genes que estimulam a divisão celular, incluindo o FGFR1, que foi amplificado em 12,5 por cento dos casos. Embora os pesquisadores não tenham testado esses pacientes específicos com novos medicamentos, a presença dessas mutações sugere que futuros tratamentos visando essas vias genéticas específicas poderiam ser benéficos. A equipe também observou que, embora muitos pacientes tivessem variações em genes como TP53 e BRCA1, estas não eram os tipos prejudiciais e causadores de doenças, mas sim variações comuns que não necessariamente impulsionavam o câncer.

O quadro geral que emerge desta pesquisa é o de uma doença que, embora rara, segue um padrão muito previsível em homens. Ela atinge indivíduos mais velhos, geralmente apresenta-se como um único caroço atrás do mamilo e é quase sempre impulsionada por hormônios. O panorama genético também é distinto, com uma frequência notável de erros herdados no gene BRCA2 e mutações específicas no gene PIK3CA. Essas descobertas fornecem uma base sólida para que os médicos tomem decisões mais informadas. Ao saber que o tumor de um paciente do sexo masculino é provavelmente impulsionado por hormônios e ao verificar esses marcadores genéticos específicos, as equipes médicas podem personalizar planos de tratamento que sejam mais precisos e potencialmente mais eficazes do que as abordagens padrão usadas para as mulheres. Este estudo não afirma ter resolvido o mistério do câncer de mama masculino, mas oferece um mapa claro e detalhado do terreno, guiando o caminho para um melhor cuidado para este grupo vulnerável de pacientes.