Clinicopathological and genetic analysis of 55 male patients with invasive breast cancer

Borstkanker is een ziekte die de meeste mensen met vrouwen associëren, maar het kan iedereen met borstweefsel treffen, inclusief mannen. Hoewel het zeldzaam is en voorkomt bij ongeveer één op de honderd gevallen van borstkanker, gedraagt borstkanker bij mannen anders dan de ziekte bij vrouwen. Het heeft de neiging om op latere leeftijd op te treden en vertoont vaak duidelijke biologische kenmerken die van invloed zijn op hoe artsen het behandelen. Om deze verschillen te begrijpen, kijken wetenschappers naar de cellen onder een microscoop om hun vorm en structuur te zien, en ze onderzoeken ook de chemische signalen op het celoppervlak die de tumor vertellen hoe hij moet groeien. Misschien wel het belangrijkste is dat de moderne geneeskunde nu in de cellen kijkt naar de genetische code zelf, op zoek naar specifieke fouten of "typefouten" in het DNA die de kanker aanjagen. Het identificeren van deze genetische veranderingen is cruciaal, omdat het artsen in staat stelt om verder te gaan dan behandelingen die voor iedereen hetzelfde zijn en therapieën te kiezen die zich richten op de specifieke zwakheden van de tumor van een patiënt.

Een team van onderzoekers aan het Fudan University Shanghai Cancer Center heeft onlangs geprobeerd deze kenmerken specifiek voor mannen in China in kaart te brengen. Ze verzamelden gedetailleerde informatie over 55 mannelijke patiënten bij wie invasieve borstkanker was vastgesteld, een type waarbij de kanker zich buiten de melkgangen heeft verspreid naar het omliggende weefsel. Door standaard medische dossiers te combineren met geavanceerde genetische tests, bouwde het team een duidelijk beeld van wie deze ziekte krijgt, hoe de tumoren eruitzien en welke genetische fouten ze aanjagen. Hun werk vult een gat in de medische kennis, aangezien grote studies die zich specifiek op de Chinese mannelijke populatie richten tot nu toe schaars waren.

De patiënten in deze studie waren gemiddeld 67 jaar oud, met leeftijden variërend van 24 tot 86 jaar. Dit bevestigt dat de ziekte voornamelijk oudere mannen treft. Wanneer deze mannen voor het eerst een probleem opmerkten, was het meestal een knobbel die zich direct achter de tepel bevond, een veelvoorkomende plek voor mannelijke borsttumoren omdat mannen minder borstweefsel hebben dan vrouwen. De tumoren waren over het algemeen klein, met een mediane grootte van 1,7 centimeter. Ondanks hun kleine omvang ontdekten de onderzoekers dat de kanker bij ongeveer een kwart van de patiënten al naar nabijgelegen lymfeklieren was uitgezaaid, en in meer dan een derde van de gevallen waren de kankercellen binnengedrongen in de kleine vaten die lymfevocht transporteren.

Wanneer de wetenschappers het weefsel onder een microscoop bekeken, waren de resultaten opvallend uniform. Bijna alle tumoren, ongeveer กัน 93 procent, waren een type dat invasief carcinoom van geen bijzonder type wordt genoemd. Dit is de meest voorkomende vorm van borstkanker, maar bij mannen is dit bijna de enige vorm die wordt gezien. De onderzoekers controleerden ook de chemische "vlaggen" op het oppervlak van de kankercellen. Deze vlaggen bepalen welke medicijnen zullen werken. De studie toonde aan dat bijna elke tumor, 98 procent, "luminaal" was, wat betekent dat deze zwaar leunt op hormonen zoals oestrogeen om te groeien. In feite had slechts één patiënt een tumor die niet afhankelijk was van hormonen, en geen enkele patiënt had het agressieve "triple-negatieve" type dat alle drie de belangrijke hormoonreceptoren mist. Dit hoge percentage hormoonafhankelijkheid suggereert dat hormoonblokkerende therapieën, die standaard zijn voor veel vrouwelijke patiënten, waarschijnlijk ook zeer effectief zullen zijn voor mannen.

Om de diepere oorzaken van deze tumoren te begrijpen, voerden de onderzoekers een diepe genetische scan uit op 32 van de patiënten. Ze onderzochten 511 verschillende genen om fouten te vinden die de kanker zouden kunnen aanjagen. Ze ontdekten dat ongeveer een derde van de patiënten ten minste één significante genetische verandering had. De meest voorkomende fout was een mutatie in een gen genaamd PIK3CA, dat fungeert als een schakelaar voor celgroei; dit werd gevonden in bijna 19 procent van de gesequenceerde gevallen. Een andere cruciale bevinding betrof het BRCA2-gen, dat helpt bij het repareren van beschadigd DNA. Bij vier patiënten vonden de onderzoekers een schadelijke mutatie in dit gen die in hun bloed aanwezig was, wat betekent dat deze erfelijk was van hun ouders in plaats van tijdens hun leven te zijn verworven. Dit is een belangrijke ontdekking omdat het impliceert dat deze mannen en hun families mogelijk een hoger risico lopen op andere vormen van kanker en genetische counseling moeten overwegen.

De studie identificeerde ook andere genetische veranderingen, zoals extra kopieën van genen die celdeling stimuleren, waaronder FGFR1, dat werd versterkt in 12,5 procent van de gevallen. Hoewel de onderzoekers deze specifieke patiënten niet met nieuwe medicijnen hebben getest, suggereert de aanwezigheid van deze mutaties dat toekomstige behandelingen die zich richten op deze specifieke genetische paden voordelig kunnen zijn. Het team merkte ook op dat hoewel veel patiënten variaties hadden in genen zoals TP53 en BRCA1, dit niet de schadelijke, ziekteveroorzakende typen waren, maar eerder veelvoorkomende variaties die de kanker niet noodzakelijkerwijs aanjoegen.

Het algemene beeld dat uit dit onderzoek naar voren komt, is dat van een ziekte die, hoewel zeldzaam, een zeer voorspelbaar patroon volgt bij mannen. Het treft oudere individuen, presenteert zich meestal als een enkele knobbel achter de tepel, en wordt bijna altijd gedreven door hormonen. Het genetische landschap is ook onderscheidend, met een opvallende frequentie van erfelijke fouten in het BRCA2-gen en specifieke mutaties in het PIK3CA-gen. Deze bevindingen bieden een solide fundament voor artsen om weloverwogen beslissingen te nemen. Door te weten dat de tumor van een man waarschijnlijk hormoongestuurd is en door te controleren op deze specifieke genetische markers, kunnen medische teams behandelplannen op maat maken die nauwkeuriger en potentieel effectiever zijn dan de standaard benaderingen die voor vrouwen worden gebruikt. Deze studie beweert niet het mysterie van borstkanker bij mannen te hebben opgelost, maar biedt een heldere, gedetailleerde kaart van het terrein, die de weg wijst naar betere zorg voor deze kwetsbare groep patiënten.