Neutropenia Associated With Different Types of Thyrotoxicosis: A Japanese Cohort Study

ملخص تقني: قلة العدلات المرتبطة بأنواع مختلفة من فرط الدرقية

بيان المشكلة
تُعد قلة العدلات (Neutropenia) من المضاعفات المعروفة، وإن كانت تُلاحظ أحياناً، لدى المرضى المصابين بفرط الدرقية حديث التشخيص، لا سيما أولئك المصابين بمرض غريفز (GD). وبينما تشير الدراسات الرصدية إلى انتشار يتراوح بين 10-18% عند التشخيص، إلا أن الآليات الكامنة وراء ذلك لا تزال غير واضحة. وتشمل الفرضيات المقترحة التأثير المباشر لهرمونات الغدة الدرقية الزائدة على الخلايا الجذعية المكونة للدم، أو ارتباط الأجسام المضادة لمستقبلات الهرمون المنبه للدرقية (TRAb) بمستقبلات TSH في الخلايا المتعضلة (العدلات)، أو تغير توزيع الخلايا المتعضلة. ومن الناحية السريرية، يُعد وجود قلة العدلات المسبقة أمراً بالغ الأهمية لأنه يؤثر على قرارات العلاج؛ وتحديداً، قد يمنع الأطباء من بدء استخدام الأدوية المضادة للدرقية (ATDs)، وهي العلاج الأول لمرض غريفز في اليابان، بسبب خطر حدوث نقص العدلات الناجم عن العقاقير. ومع ذلك، فإن الأدبيات الحالية تركز بشكل أساسي على مرض غريفز، مما يترك فجوة في فهم مدى انتشار المسار السريري لقلة العدلات عبر مسببات فرط الدرقية الأخرى، مثل التهاب الدرقية غير المؤلم والتهاب الدرقية تحت الحاد.

المنهجية
كانت هذه الدراسة عبارة عن تحليل رصدي استرجاعي أحادي المركز أُجري في المركز الوطني للطب العالمي والصحة (NCGM) في طوكيو. تألفت المجموعة من البالغين (≥20 سنة) الذين تم تشخيص إصابتهم بفرط الدرقية لأول مرة بين 1 أغسطس 2016 و31 أغسطس 2021.

• الإدراج والاستبعاد: تم إدراج المرضى إذا تم تأكيد تشخيصهم الأول لفرط الدرقية (TSH <0.5 µU/mL و FT4 >1.7 ng/dL) مع قياس TRAb خلال 10 أيام. كانت معايير الاستبعاد صارمة: حيث تم استبعاد المرضى الذين يعانون من حالات كامنة تسبب نقص الخلايا (اضطرابات الدم، الأورام، العدوى، أمراض النسيج الضام، أمراض الكبد)، أو الحوامل، أو أولئك الذين يتناولون أدوية تؤثر على تعداد الخلايا المتعضلة (مثل الستيرويدات، ميثوتريكسيت، G-CSF). كما تم استبعاد المرضى الذين يعانون من عقد درقية ذات وظيفة ذاتية.
• التصنيف: تم تقسيم المرضى المؤهلين (العدد = 188) إلى أربع مجموعات بناءً على التشخيص السريري وحالة TRAb:
  1. مرض غريفز الإيجابي لـ TRAb (العدد = 114)
  2. مرض غريفز السلبي لـ TRAB (العدد = 12)
  3. التهاب الدرقية غير المؤلم (العدد = 37)
  4. التهاب الدرقية تحت الحاد (العدد = 25)
• التعريفات والتحليل: عُرِّفت قلة العدلات بأنها عدد خلايا متعضلة أقل من 1800.0/ميكرولتر. حللت الدراسة الخصائص الأساسية، ومستويات هرمونات الغدة الدرقية (TSH، FT3، FT4)، وحالة الأجسام المضادة. استخدمت المقارنات الإحصائية اختبار Kruskal–Wallis للمتغيرات المستمرة، واختبارات مربع كاي أو فيشر الدقيقة للمتغيرات الفئوية. كما تم تقييم الارتباطات بين مستويات FT4 وتعداد الخلايا المتعضلة باستخدام ارتباط رتب سبيرمان.

النتائج الرئيسية

• الديموغرافيا والأساسيات: تراوح متوسط العمر عبر المجموعات بين 42.5 إلى 52.0 عاماً، مع غلبة للإناث (56.8% إلى 75.0%). كان تثبيط TSH أكثر عمقاً في مجموعات مرض غريفز مقارنة بمجموعات التهاب الدرقية.
• تعداد الخلايا المتعضلة: أظهرت مجموعة التهاب الدرقية تحت الحاد تعداداً متوسطاً أعلى بكlu للخلايا المتعضلة مقارنة بالمجموعات الثلاث الأخرى (p < 0.01).
• انتشار قلة العدلات:
  • مرض غريفز الإيجابي لـ TRAb: 7.0%
  • مرض غريفز السلبي لـ TRAb: 8.3%
  • التهاب الدرقية غير المؤلم: 10.8%
  • التهاب الدرقية تحت الحاد: 4.0%
  • الأهمية الإحصائية: رغم التباين العددي، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في انتشار قلة العدلات بين المجموعات الأربع.
• الارتباطات: لم يُلاحظ وجود ارتباط معنوي بين مستويات FT4 وتعداد الخلايا المتعضلة ضمن أي مجموعة مرضية محددة.
• المسار السريري: شهد جميع المرضى الذين ظهرت لديهم قلة العدلات (إجمالي العدد = 15) تعافياً تلقائياً في تعداد الخلايا المتعضلة. بلغ متوسط وقت التعافي حوالي 14 يوماً. حدث هذا التعافي بغض النظر عما إذا كان المريض قد تلقى أدوية مضادة للدرقية (لحالات مرض غريفز) أو لم يتلقَ أي تدخل محدد (لحالات التهاب الدرقية).

الأهمية والادعاءات
يزعم المؤلفون أن هذا هو التقرير الأول الذي يقيم وتيرة والمسار السريري اللاحق لقلة العدلات عبر كل من مرض غريفز الإيجابي لـ TRAb، ومرض غريفيف السلبي لـ TRAb، والتهاب الدرقية غير المؤلم، والتهاب الدرقية تحت الحاد في آن واحد.

• الآثار السريرية: تشير الدراسة إلى أن وجود قلة العدلات عند وقت التشخيص لا يعني بالضرورة وجود مانع لاستخدام العلاج بالأدوية المضادة للدرقية في حالات مرض غريفز، حيث أن هذه الحالة تميل إلى التلاشي تلقائياً بالتزامن مع عودة مستويات وظائف الغدة الدرقية إلى طبيعتها.
• الرؤية الفيزيولوجية المرضية: بينما لم تجد الدراسة فرقاً في انتشار قلة العدلات بين حالتي مرض غريفز الإيجابي والسلبي لـ TRAb، فإن الانتشار الأعلى قليلاً في مرض غريفز والتهاب الدرقية غير المؤلم مقارنة بالتهاب الدرقية تحت الحاد يشير إلى أن الآليات المناعية (المشتركة بين مرض غريفز والتهاب الدرقية غير المؤلم) قد تلعب دوراً في انخفاض الخلايا المتعضلة، بدلاً من مستويات هرمونات الغدرة الدرقية وحدها.
• المحددات: يقر المؤلفون بتواضع المحددات، بما في ذلك صغر حجم العينة لمجموعات غير مرض غريفز، وعدم القدرة على تقييم الارتباطات بدقة بسبب تجاوز مستويات FT4 لحدود القياس، وتباين فترات المتابعة لتعافي الخلايا المتعضلة.

في الختام، تفترض الورقة أن قلة العدلات المرتبطة بفرط الدرقية هي حالة ذاتية المحدودية تحدث بتكرار متشابه عبر مختلف المسببات، وأن وجودها لا ينبغي أن يمنع تلقائياً البدء بالعلاجات القياسية المضادة للدرقية.