Neutropenia Associated With Different Types of Thyrotoxicosis: A Japanese Cohort Study

तकनीकी सारांश: विभिन्न प्रकार के थायरोटॉक्सिकोसिस से जुड़ी न्यूट्रोपिनिया

समस्या विवरण
न्यूट्रोपिनिया नए निदान वाले थायरोटॉक्सिकोसिस के रोगियों में, विशेष रूप से ग्रेव्स रोग (GD) वाले रोगियों में, एक ज्ञात, हालांकि कभी-कभी देखी जाने वाली जटिलता है। जबकि अवलोकन संबंधी अध्ययन निदान के समय इसकी व्यापकता 10-18% बताते हैं, अंतर्निहित तंत्र स्पष्ट नहीं हैं। प्रस्तावित परिकल्पनाओं में हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं पर अतिरिक्त थायराइड हार्मोन का सीधा प्रभाव, न्यूट्रोफिल पर थायराइड-स्टिमुलेटिंग हार्मोन रिसेप्टर एंटीबॉडीज (TRAb) का TSH रिसेप्टर्स से जुड़ना, या न्यूट्रोफिल वितरण में परिवर्तन शामिल हैं। नैदानिक रूप से, पूर्व-मौजूद न्यूट्रोपिनिया की उपस्थिति महत्वपूर्ण है क्योंकि यह उपचार के निर्णयों को प्रभावित करती है; विशेष रूप से, यह चिकित्सकों को एंटीथायरायड दवाओं (ATDs) को शुरू करने से रोक सकती है, जो जापान में GD के लिए पहली पंक्ति का उपचार है, ड्रग-प्रेरित एग्रान्युलोसाइटोसिस (agranulocytosis) के जोखिम के कारण। हालांकि, मौजूदा साहित्य मुख्य रूप से GD पर केंद्रित है, जिससे अन्य थायरोटॉक्सिकोसिस के कारणों, जैसे कि पेनलेस थायरायडिटिस और सबएक्यूट थायरायडिटिस में न्यूट्रोपिनिया की व्यापकता और नैदानिक पाठ्यक्रम को समझने में एक अंतर रह जाता है।

कार्यप्रणाली
यह अध्ययन नेशनल सेंटर फॉर ग्लोबल हेल्थ एंड मेडिसिन (NCGM), टोक्यो में आयोजित एक एकल-केंद्रित, पूर्वव्यापी अवलोकन संबंधी विश्लेषण था। कोहोर्ट में 1 अगस्त, 2016 और 31 अगस्त, 2021 के बीच नए निदान वाले थायरोटॉक्सिकोसिस वाले वयस्क (≥20 वर्ष) शामिल थे।

• समावेशन/अपवर्जन: यदि रोगी का पुष्टि किया गया प्रथम-बार थायरोटॉक्सिकोसिस (TSH <0.5 µU/mL और FT4 >1.7 ng/dL) निदान था और 10 दिनों के भीतर TRAb मापा गया था, तो उन्हें शामिल किया गया। अपवर्जन मानदंड सख्त थे: साइटोपेनिया (हेमेटोलॉजिकल विकार, घातक ट्यूमर, संक्रमण, कोलेजन रोग, लिवर रोग) पैदा करने वाली अंतर्निहित स्थितियों, गर्भावस्था, या न्यूट्रोफिल गणना को प्रभावित करने वाली दवाएं लेने वाले (जैसे स्टेरॉयड, मेथोट्रेक्सेट, G-CSF) रोगियों को बाहर रखा गया था। स्वायत्त रूप से कार्य करने वाले थायराइड नोड्यूल्स वाले रोगियों को भी बाहर रखा गया था।
• समूहीकरण: पात्र रोगियों (n=188) को नैदानिक निदान और TRAb स्थिति के आधार पर चार समूहों में विभाजित किया गया:
  1. TRAb-पॉजिटिव GD (n=114)
  2. TRAb-नेगेटिव GD (n=12)
  3. पेनलेस थायरायडिटिस (n=37)
  4. सबएक्यूट थायरायडिटिस (n=25)
• परिभाषाएं और विश्लेषण: न्यूट्रोपिनिया को न्यूट्रोफिल गणना <1800.0/µL के रूप में परिभाषित किया गया। अध्ययन ने आधारभूत विशेषताओं, थायराइड हार्मोन स्तरों (TSH, FT3, FT4) और एंटीबॉडी स्थिति का विश्लेषण किया। सांख्यिकीय तुलना के लिए निरंतर चरों के लिए क्रुस्कल-वालिस टेस्ट और श्रेणीबद्ध चरों के लिए ची-स्क्वायर या फिशर के सटीक परीक्षणों का उपयोग किया गया। FT4 स्तरों और न्यूट्रोफिल गणना के बीच सहसंबंध का आकलन स्पियरमैन के रैंक सहसंबंध का उपयोग करके किया गया।
• प्रमुख परिणाम
• जनसांख्यिकी और आधारभूत: समूहों में औसत आयु 42.5 से 52.0 वर्ष के बीच थी, जिसमें महिलाओं की प्रधानता (56.8% से 75.0%) थी। थायरायडिटिस समूहों की तुलना में GD समूहों में TSH दमन सबसे गहरा था।
• न्यूट्रोफिल गणना: सबएक्यूट थायरायडिटिस समूह में अन्य तीन समूहों की तुलना में काफी अधिक औसत न्यूट्रोफिल गणना देखी गई (p < 0.01)।
• न्यूट्रोपिनिया की व्यापकता:
  • TRAb-पॉजिटिव GD: 7.0%
  • TRAb-नेगेटिव GD: 8.3%
  • पेनलेस थायरायडिटिस: 10.8%
  • सबएक्यूट थायरायडिटिस: 4.0%
  • सांख्यिकीय महत्व: संख्यात्मक भिन्नता के बावजूद, चार समूहों के बीच न्यूट्रोपिनिया की व्यापकता में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।
• सहसंबंध: किसी भी विशिष्ट रोग समूह के भीतर FT4 स्तरों और न्यूट्रोफिल गणना के बीच कोई महत्वपूर्ण सहसंबंध नहीं देखा गया।
• नैदानिक पाठ्यक्रम: न्यूट्रोपिनिया वाले सभी रोगियों (कुल n=15) में न्यूट्रोफिल गणना में स्वतः सुधार (spontaneous recovery) देखा गया। सुधार का औसत समय लगभग 14 दिन था। यह सुधार इस बात पर निर्भर नहीं था कि रोगी को एंटीथायराइड दवा (GD के लिए) दी गई थी या कोई विशिष्ट हस्तक्षेप नहीं किया गया था (थायरायडिटिस के लिए)।

महत्व और दावे
लेखक दावा करते हैं कि यह एक साथ TRAb-पॉजिटिव GD, TRAb-नेगेटिव GD, पेनलेस थायरायडिटिस और सबएक्यूट थायरायडिटिस में न्यूट्रोपिनिया की आवृत्ति और उसके बाद के नैदानिक पाठ्यक्रम का मूल्यांकन करने वाली पहली रिपोर्ट है।

• नैदानिक निहितार्थ: अध्ययन बताता है कि GD के रोगियों में निदान के समय न्यूट्रोपिनिया की उपस्थिति अनिवार्य रूप से एंटीथायराइड ड्रग थेरेपी के लिए निषेध (contraindication) का संकेत नहीं है, क्योंकि यह स्थिति थायराइड कार्य के सामान्य होने के साथ स्वतः ठीक हो जाती है।
• पैथोफिज़ियोलॉजिकल अंतर्दृष्टि: हालांकि अध्ययन ने TRAb-पॉजिटिव और TRAb-नेगेटिव GD के बीच न्यूट्रोपिनिया की व्यापकता में कोई अंतर नहीं पाया, लेकिन सबएक्यूट थायरायडिटिस की तुलना में GD और पेनलेस थायरायडिटिस में थोड़ी अधिक व्यापकता यह सुझाव देती है कि इम्यूनोलॉजिकल तंत्र (जो GD और पेनलेस थायरायडिटिस में सामान्य हैं) न्यूट्रोफिल की कमी में भूमिका निभा सकते हैं, न कि केवल थायराइड हार्मोन का स्तर।
• सीमाएं: लेखक विनम्रतापूर्वक सीमाओं को स्वीकार करते हैं, जिसमें गैर-GD समूहों के लिए छोटा नमूना आकार, परख सीमाओं (assay limits) से अधिक FT4 स्तरों के कारण सहसंबंधों का सटीक मूल्यांकन करने में असमर्थता, और न्यूट्रोफिल रिकवरी के लिए फॉलो-अप अंतराल की परिवर्तनशीलता शामिल है।

निष्कर्षतः, यह शोध पत्र तर्क देता है कि थायरोटॉक्सिकोसिस से जुड़ी न्यूट्रोपिनिया एक स्व-सीमित (self-limiting) स्थिति है जो विभिन्न कारणों के साथ समान आवृत्ति में होती है, और इसकी उपस्थिति स्वचालित रूप से मानक एंटीथायराइड उपचारों को शुरू करने से नहीं रोकनी चाहिए।