A founder population reveals genetic variation with major effect on serious mental illness
यह अध्ययन एक कोलंबियाई संस्थापक आबादी (फाउंडर पॉपुलेशन) के एक्सोम अनुक्रमण (एक्सोम सीक्वेंसिंग) का लाभ उठाते हुए ADAP1 जीन में एक ट्रांसडायग्नोस्टिक फ्रेमशिफ्ट वेरिएंट की पहचान करता है, जो एक संस्थापक प्रभाव (फाउंडर इफेक्ट) द्वारा समृद्ध है, जो सिज़ोफ्रेनिया और बाइपोलर डिसऑर्डर के लिए तीन गुना से अधिक बढ़ा हुआ जोखिम प्रदान करता है और विशिष्ट साइकोटिक, मेनिक और संज्ञानात्मक फेनोटाइप से जुड़ा है।
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द दशकों से, वैज्ञानिक यह समझने की कोशिश कर रहे हैं कि कुछ लोग सिज़ोफ्रेनिया या बाइपोलर डिसऑर्डर जैसी गंभीर मानसिक बीमारियों का शिकार क्यों हो जाते हैं। प्रचलित दृष्टिकोण यह रहा है कि ये स्थितियां दो बहुत ही अलग प्रकार की आनुवंशिक समस्याओं से उत्पन्न होती हैं। एक ओर, सामान्य आनुवंशिक भिन्नताएं हैं जो कई लोगों में पाई जाती हैं; इनमें से प्रत्येक इतनी छोटी है कि यह किसी व्यक्ति के जोखिम को बहुत कम बदलती है, लेकिन जब आप उन सभी को जोड़ देते हैं, तो वे सामान्य आबादी में अधिकांश खतरे की व्याख्या करती हैं। दूसरी ओर, अत्यंत दुर्लभ आनुवंशिक त्रुटियां हैं जो बहुत कम लोगों में होती हैं लेकिन भारी नुकसान पहुंचाती हैं, जो अक्सर केवल कुछ ही व्यक्तियों में गंभीर बीमारी का कारण बनती हैं। चुनौती यह रही है कि अधिकांश अध्ययन एक समय में केवल एक ही निदान (डायग्नोसिस) को देखते हैं, जिससे यह देखना कठिन हो जाता है कि क्या एक विशिष्ट आनुवंशिक त्रुटि मानसिक स्वास्थ्य की एक विस्तृत श्रृंखला का कारण बनती है या केवल एक विशिष्ट लेबल का। इसके अलावा, उन नन्ही सामान्य जोखिमों और उन विशाल दुर्लभ जोखिमों के बीच का अंतर बना हुआ था, जिससे शोधकर्ता अनिश्चित थे कि ये विभिन्न बल एक व्यक्ति के मस्तिष्क को आकार देने के लिए कैसे परस्पर क्रिया करते हैं।
शोधकर्ताओं की एक टीम ने अब कोलंबिया में 'पैसा' (Paisa) नामक एक विशिष्ट आनुवंशिक पृथक समूह (जेनेटिक आइसोलेट) में रहने वाले लोगों का अध्ययन करके इस अंतर को भरने का प्रयास किया है। चूंकि यह आबादी कुछ मूल बसने वालों की संख्या से वंशज है, इसलिए वे एक विशिष्ट सेट आनुवंशिक लक्षणों को वहन करते हैं जो दुनिया में कहीं और की तुलना में यहाँ बहुत अधिक सामान्य हैं। वैज्ञानिकों ने इस क्षेत्र के लगभग 22,000 लोगों के डीएनए का परीक्षण किया जिन्हें गंभीर मानसिक बीमारी या गंभीर अवसाद (डिप्रेशन) का निदान किया गया था, और उनकी तुलना लगभग 20,000 स्वस्थ पड़ोसियों से की। केवल उन नन्ही, सामान्य विविधताओं या केवल कुछ परिवारों में पाई जाने वाली अत्यंत दुर्लभ त्रुटियों को खोजने के बजाय, उन्होंने एक मध्य मार्ग की तलाश की: ऐसी आनुवंशिक त्रुटियां जो वैश्विक स्तर पर दुर्लभ हैं लेकिन अपने साझा वंश के कारण इस विशिष्ट समुदाय में अधिक बार पाई जाती हैं। इस दृष्टिकोण ने उन्हें उन पैटर्न को पहचानने की अनुमति दी जिन्हें अन्य अध्ययन चूक गए थे, विशेष रूप से उन आनुवंशिक परिवर्तनों की तलाश करना जो एक साथ कई प्रकार की मानसिक बीमारियों को प्रभावित करते हैं।
अध्ययन ने सात ऐसे जीन का खुलासा किया जो गंभीर मानसिक बीमारी में प्रमुख भूमिका निभाते प्रतीत होते हैं, चाहे व्यक्ति को सिज़ोफ्रेनिया, बाइपोलर डिसऑर्डर या गंभीर अवसाद का निदान ही क्यों न हो। इनमें से पांच जीन पहले कभी इन स्थितियों से नहीं जुड़े थे। यह खोज विशेष रूप से इसलिए शक्तिशाली है क्योंकि चार जीन ऐसे आनुवंशिक दोषों को वहन करते हैं जो 'फाउंडर इफेक्ट' (संस्थापक प्रभाव) के कारण पैसा आबादी में समृद्ध हुए हैं, जो एक ऐसी घटना है जहाँ एक विशिष्ट आनुवंशिक लक्षण सामान्य हो जाता है क्योंकि वह समूह के मूल पूर्वजों द्वारा वहन किया गया था। यह निष्कर्ष पहेली के एक महत्वपूर्ण लुप्त हिस्से को भरता है, यह दिखाते हुए कि कैसे एक आनुवंशिक भिन्नता इतनी दुर्लभ हो सकती है कि वह विशिष्ट हो, और इतनी सामान्य भी हो सकती है कि उसे एक बड़े समूह में अध्ययन किया जा सके, जो नन्ही सामान्य जोखिमों और अत्यंत दुर्लभ विनाशकारी त्रुटियों के ठीक बीच में स्थित है।
सबसे चौंकाने वाली खोज ADAP1 नामक जीन में एक एकल आनुवंशिक परिवर्तन पर केंद्रित है। यह जीन एक प्रोटीन बनाता है जो मस्तिष्क में प्रचुर मात्रा में होता है और न्यूरॉन्स के विकास और जुड़ाव को आकार देने में मदद करता है। पैसा आबादी में, इस जीन में एक विशिष्ट त्रुटि प्रोटीन को बीच में ही काट देती है, जिससे वह बेकार हो जाता है। यह एकल गलती किसी व्यक्ति के सिज़ोफ्रेनिया या बाइपोलर डिसऑर्डर विकसित करने के जोखिम को तीन गुना से अधिक बढ़ा देती है। शोधकर्ताओं ने पाया कि यह आनुवंशिक त्रुटि इतनी महत्वपूर्ण है कि यह पूरे मानव जीनोम को देखते समय भी स्पष्ट रूप से उभर कर आती है। इस त्रुटि को वहन करने वाले लोग न केवल बीमारी के उच्च जोखिम का सामना करते हैं, बल्कि वे बीमारी को अलग तरह से अनुभव भी करते हैं। जब वैज्ञानिकों ने मेडिकल रिकॉर्ड देखे और उनकी सोचने की क्षमताओं का परीक्षण किया, तो उन्होंने पाया कि इस त्रुटि को वहन करने वाले लोग समान निदान वाले अन्य रोगियों की तुलना में मनोवैज्ञानिक लक्षणों (साइकोटिक सिम्पटम्स), उन्माद (मेनिक एपिसोड्स) और संज्ञानात्मक कार्यों (कॉग्निटिव टास्क) के साथ अधिक संघर्ष करते हैं।
दिलचस्प बात यह है कि जबकि यह आनुवंशिक त्रुटi अपने आप में मेजर डिप्रेशन (प्रमुख अवसाद) के जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बढ़ाती है, लेकिन जो लोग इसे वहन करते हैं और उनमें अवसाद होता है, उनके लक्षण बाइपोलर डिसऑर्डर की तरह अधिक दिखाई देते हैं। यह सुझाव देता है कि यह त्रुटि मस्तिष्क को एक विशिष्ट प्रकार के व्यवधान की ओर धकेलती है जो पारंपरिक नैदानिक लेबल को पार कर जाता है। चूंकि यह आनुवंशिक भिन्नता इस कोलंबियाई आबादी में प्रत्येक 1,000 लोगों में से लगभग चार लोग रखते हैं, इसलिए यह वैज्ञानिकों के लिए अध्ययन करने का एक दुर्लभ अवसर प्रदान करता है कि कैसे एक स्पष्ट कारण मानसिक बीमारी के रूप में कार्य करता है। इस विशिष्ट आनुवंशिक कारण के आधार पर रोगियों को अलग करके, शोधकर्ता अब उन अन्य कारकों की पहचान करना शुरू कर सकते हैं जो या तो कुछ लोगों को बीमारी के सबसे बुरे प्रभावों से बचाते हैं या दूसरों के लिए इसे बदतर बना देते हैं, जिससे मानव मस्तिष्क की जटिल कार्यप्रणाली को समझने का एक स्पष्ट मार्ग मिलता है।
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