Amyloid and Tau Cerebrospinal Fluid Biomarker Normalization in a Patient with Alzheimer’s Disease treated with Lecanemab: A Case Report

तकनीकी सारांश: लेकनेमैब (Lecanemab) से उपचारित अल्जाइमर रोग के एक रोगी में अमाइलॉइड और ताऊ सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) बायोमार्कर का सामान्यीकरण

समस्या विवरण
यद्यपि एंटी-अमाइलॉइड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (mAbs) जैसे कि लेकनेमैब, सेरेब्रल अमाइलॉइड भार को कम करने और ताऊ संचय को मामूली रूप से धीमा करने के लिए स्थापित हैं, लेकिन एक ही रोगी में अमाइलॉइड और ताऊ दोनों के सेरेब्रोस्पाइनल फ्लूइड (CSF) बायोमार्कर का समवर्ती सामान्यीकरण पहले कभी प्रलेखित नहीं किया गया है। वर्तमान साहित्य इंगित करता है कि एंटी-अमाइलॉइड थेरेपी अमाइलॉइड PET भार में पर्याप्त कमी और डाउनस्ट्रीम ताऊ बायोमार्कर में कमी लाती है, लेकिन CSF बायोमार्कर मानों के सामान्य संदर्भ श्रेणियों (reference ranges) के भीतर वापस आने की विशिष्ट घटना रिपोर्ट नहीं की गई है।

कार्यप्रणाली (Methodology)
यह एक 69 वर्षीय महिला का एकल-रोगी केस रिपोर्ट है, जिसका APOEε3/ε4 जीनोटाइप है और नैदानिक, न्यूरोकॉग्निटिव एवं CSF मूल्यांकन के आधार पर अल्जाइमर रोग से निदान किया गया है।

• हस्तक्षेप (Intervention): रोगी को एमाइलॉइड-संबंधित इमेजिंग असामान्यताओं (ARIA) को कम करने के लिए, लेकनेमैब को 5 mg/kg से पूर्ण खुराक 10 mg/kg तक टाइट्रेट करते हुए अंतःशिरा (intravenous) दिया गया, और इसे 20 महीनों तक 10 mg/kg पर बनाए रखा गया।
• सहवर्ती उपचार (Concomitant Therapies): रोगी को साथ में डोनेपेज़िल (donepezil), मेमेंटाइन (memantine) और ऑफ-लेबल रिपिटिटिव ट्रांसक्रानियल मैग्नेटिक स्टिमुलेशन (rTMS) से उपचारित किया गया।
• डेटा संग्रह:
  • CSF विश्लेषण: बेसलाइन CSF का विश्लेषण Aβ42, टोटल ताऊ (t-tau), और फॉस्फोराइलेटेड ताऊ181 (p-tau181) के लिए किया गया। पूर्ण-खुराक उपचार के 20वें महीने में एक पुनरावृत्ति विश्लेषण किया गया।
  • न्यूरोइमेजिंग: पूर्ण-खुराक उपचार के 12 से 14 महीनों के बीच ¹⁸F-फ्लोर्बेटेपिर अमाइलॉइड और ¹⁸F-फ्लोर्टाउसिपिर ताऊ PET स्कैन किए गए। प्री-ट्रीटमेंट PET इमेजिंग उपलब्ध नहीं थी।
  • संज्ञानात्मक मूल्यांकन (Cognitive Assessment): एक मनोवैज्ञानिक द्वारा, जो उपचार की स्थिति से अनभिज्ञ (blinded) था, वार्षिक संरचित न्यूरोकॉग्निटिव परीक्षण (WAIS-III, WMS-III, Buschke SRT) किया गया।

मुख्य परिणाम

• CSF बायोमार्कर सामान्यीकरण: लेकनेमैब थेरेपी के 20 महीनों के बाद, रोगी के CSF बायोमार्कर ने उल्लेखनीय परिवर्तन प्रदर्शित किए:
  • Aβ42: 526.0 pg/mL से बढ़कर 1053.0 pg/mL (+100.2%) हो गया।
  • t-tau: 578.2 pg/mL से घटकर 278.0 pg/mL (−51.9%) हो गया।
  • p-tau181: 90.8 pg/mL से घटकर 23.1 pg/mL (−74.6%) हो गया, जो प्रयोगशाला संदर्भ सीमा (<24 pg/mL) के भीतर है।
  • अनुपात (Ratios): t-tau/Aβ42 अनुपात 76.4% घटकर 1.1 से 0.26 हो गया, और p-tau181/Aβ42 अनुपात 87.1% घटकर 0.17 से 0.022 हो गया। उपचार के पश्चात दोनों अनुपात प्रयोगशाला संदर्भ श्रेणियों (≤0.28 और ≤0.023) के भीतर आ गए।
• PET निष्कर्ष: पोस्ट-ट्रीटमेंट अमाइलॉइड PET को विजुअली नेगेटिव माना गया जिसमें कोई महत्वपूर्ण कॉर्टिकल अपटेक नहीं था, हालांकि मात्रात्मक सेंटिलॉयड (Centiloid) मान 55.88 था। इस विसंगति को रेडियोलॉजिकल रूप से आर्टिफैक्टुअल उच्च व्हाइट-मैटर ट्रेसर अपटेक के रूप में समझाया गया। ताऊ PET ने दिखाया कि ट्रेसर बाइंडिंग मेडियल टेम्पोरल लोब्स तक सीमित थी, जो AD न्यूरोपैथोलॉजिकल मानदंडों को पूरा करने के लिए अपर्याप्त थी, और इसे नेगेटिव माना गया।
• संज्ञानात्मक परिणाम: क्रमिक परीक्षणों ने सामान्य संज्ञानात्मक प्रदर्शन में सापेक्ष स्थिरता का संकेत दिया, हालांकि स्मृति (memory) और श्रवण सूची शिक्षण (auditory list learning) में निरंतर कमियां बनी रहीं। रोगी दैनिक जीवन की गतिविधियों में स्वतंत्रता बनाए रखने में सक्षम रही।

महत्व और दावे
लेखक दावा करते हैं कि उनके ज्ञान के अनुसार, यह पहला रिपोर्ट किया गया मामला है जहाँ एंटी-अमाइलॉइड मोनोक्लोनल एंटीबॉडी थेरेपी के बाद अमाइलॉइड और ताऊ दोनों के CSF बायोमार्कर का सामान्यीकरण हुआ है। विशेष रूप से, यह रिपोर्ट रेखांकित करती है कि उपचार के बाद p-tau181 और ताऊ/Aβ42 अनुपात प्रयोगशाला संदर्भ श्रेणियों में वापस आ गए।

यह शोध पत्र इस बात का समर्थन करता है कि लेकनेमैब द्वारा लक्षित घुलनशील Aβ प्रोटोफाइब्रिल्स (protofibrils) और डाउनस्ट्रीम न्यूरोनल इंजरी एवं ताऊ पैथोलॉजी के बीच एक यांत्रिक संबंध है। लेखक नोट करते हैं कि यद्यपि ताऊ प्रतिक्रिया का परिमाण उल्लेखनीय है, फिर भी यह जैविक रूप से प्रशंसनीय है क्योंकि लेकनेमैब-संबंधित Aβ प्रोटोफाइब्रिल्स और ताऊ बायोमार्कर के बीच गहरा संबंध होता है।

सीमाएं और सावधानियां
लेखक स्पष्ट रूप से निम्नलिखित सीमाओं का उल्लेख करते हैं:

• कारणता (Causality): एकल-रोगी केस रिपोर्ट होने के कारण, कारणता को निश्चित रूप से स्थापित नहीं किया जा सकता है।
• सहवर्ती उपचार: रोगी को डोनेपेज़िल, मेमेंटाइन और rTMS प्राप्त हुआ; इसलिए, इन एजेंटों को देखे गए बायोमार्कर या नैदानिक परिवर्तनों में योगदानकर्ता के रूप में पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है, हालांकि लेखक इन्हें प्राथमिक चालक मानने की संभावना को कम मानते हैं।
• इमेजिंग बेसलाइन: प्री-ट्रीटमेंट PET इमेजिंग की अनुपस्थिति बायोमार्कर परिवर्तनों को बेसलाइन अमाइलॉइड/ताऊ भार के साथ सह-संबंधित करने की क्षमता को सीमित करती है।
• सामान्यीकरण (Generalizability): निष्कर्ष एक व्यक्ति विशेष के लिए विशिष्ट हैं और उन्हें आगे के सत्यापन की आवश्यकता है।

लेखक निष्कर्ष निकालते हैं कि हालांकि कारणता सिद्ध नहीं है, फिर भी यह मामला दर्शाता है कि लेकनेमैब थेरेपी के दौरान अमाइलॉइड और ताऊ से संबंधित दोनों CSF बायोमार्कर में महत्वपूर्ण परिवर्तन, जिसमें सामान्यीकरण भी शामिल है, हो सकते हैं।