Normothermic Regional Perfusion in Pancreas and Islet Transplantation from Donation After Circulatory Death: A Systematic Review

तकनीकी सारांश: सर्कुलेटरी डेथ के बाद डोनर से प्राप्त अग्नाशय (पैनक्रियास) और आइलेट ट्रांसप्लांटेशन में नार्मोथर्मिक रीजनल परफ्यूजन (NRP)

समस्या विवरण
पैनक्रियास ट्रांसप्लांटेशन एंड-स्टेज किडनी रोग के साथ टाइप 1 डायबिटीज के लिए सबसे प्रभावी उपचार बना हुआ है, फिर भी अंगों के उपयोग की कमी के कारण इसकी उपलब्धता घट रही है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, 2019 और 2024 के बीच मृतक-दाता (deceased-donor) ट्रांसप्लांट दर में महत्वपूर्ण गिरावट आई, जिसमें रिकवर किए गए अग्नाशयों में से 25% से अधिक का प्रत्यारोपण नहीं किया गया। डोनर पूल के विस्तार में एक प्राथमिक बाधा 'डोनर आफ्टर सर्कुलेटरी डेथ' (DCD) अग्नाशयों का कम उपयोग है। ये अंग वॉर्म इस्केमिया-रीपरफ्यूजन इंजरी (warm ischemia-reperfusion injury) के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं, जिससे थ्रॉम्बोसिस और पैन्क्रियाटाइटिस के कारण ग्राफ्ट के विफल होने का खतरा बढ़ जाता है।

जबकि लिवर और किडनी ट्रांसप्लांटेशन के लिए DCD डोनर्स हेतु नार्मोथर्मिक रीजनल परफ्यूजन (NRP) ने प्रोक्योरमेंट (प्राप्ति) से पहले ऑक्सीजन युक्त परिसंचरण को बहाल करके परिणामों में सुधार किया है, अग्नाशय और आइलेट कोशिकाओं के लिए इसकी प्रभावकारिता अनिश्चित बनी हुई है। मानक DCD अभ्यास 'सुपर-रैपिड रिकवरी' (SRR) पर निर्भर करता है, जो वॉर्म इस्केमिया को सीमित तो करता है लेकिन उसे उलट नहीं सकता। यह निर्धारित करने की तत्काल आवश्यकता है कि क्या NRP-सहायता प्राप्त DCD प्रोक्योरमेंट, SRR DCD और 'डोनर आफ्टर ब्रेन डेथ' (DBD) मानकों के तुलनीय अग्नाशय ग्राफ्ट और आइलेट आइसोलेट्स प्रदान करता है, या क्या परफ्यूजन प्रारंभ होने से पहले वॉर्म इस्केमिया के समय का संभावित विस्तार इसके लाभों को निष्प्रभावी कर देता है।

कार्यप्रणाली (Methodology)
यह व्यवस्थित समीक्षा PRISMA 2020 दिशानिर्देशों का पालन करती है और इसे PROSPERO (CRD420261540738) के साथ पंजीकृत किया गया था। लेखकों ने अक्टूबर 2026 तक कांग्रेस कार्यवाही सहित MEDLINE, Embase, Web of Science, Cochrane CENTRAL, और ClinicalTrials.gov की खोज की।

• पात्रता (Eligibility): समीक्षा में उन रैंडमाइज्ड ट्रायल्स, कोहोर्ट अध्ययनों और रजिस्ट्री विश्लेषणों को शामिल किया गया (जो 2016 से प्रकाशित हैं) जो NRP-सहायता प्राप्त DCD प्रोक्योरमेंट की तुलना SRR DCD या DBD प्रोक्योरमेंट से करते हैं।
• परिणाम (Outcomes): प्राथमिक परिणामों में 1-वर्षीय डेथ-सेन्सर्ड (death-censored) अग्नाशय ग्राफ्ट सर्वाइवल और अर्ली ग्राफ्ट थ्रॉम्बोसिस शामिल थे। माध्यमिक परिणामों में अग्नाशय का उपयोग, प्राइमरी नॉन-फंक्शन (PNF), ग्राफ्ट पैन्क्रियाटाइटिस, रोगी उत्तरजीविता (patient survival), और आइलेट आइसोलेशन मेट्रिक्स (यील्ड, व्यवहार्यता, कार्यक्षमता) शामिल थे।
• विश्लेषण: जोखिम का आकलन ROBINS-I का उपयोग करके किया गया, और साक्ष्य की निश्चितता को GRADE का उपयोग करके रेट किया गया। विषमता (heterogeneity) और ओवरलैपिंग डेटा स्रोतों (विशेष रूप से राष्ट्रीय रजिस्ट्रियों) के कारण, परिणामों को मेटा-एनालिसिस के माध्यम से जोड़ने के बजाय SWiM दिशानिर्देशों के अनुसार नैरेटिव रूप से संश्लेषित किया गया।

मुख्य योगदान और परिणाम
समीक्षा ने चार स्वतंत्र डेटा स्रोतों (UK, US, नीदरलैंड, स्पेन) से 12 रिपोर्टों की पहचान की, जिसमें अग्नाशय ट्रांसप्लांटेशन/उपयोगिता पर 10 अध्ययन और आइलेट आइसोलेशन पर 2 अध्ययन शामिल थे।

1. अग्नाशय ग्राफ्ट सर्वाइवल (NRP बनाम SRR):

   • UK रजिस्ट्री: 47 NRP बनाम 379 गैर-NRP DCD सिमुल्टेनियस पैनक्रियास-किडनी (SPK) ट्रांसप्लांट्स में, 1-वर्षीय ग्राफ्ट सर्वाइवल 93.6% बनाम 89.2% था (एडजस्टेड HR फॉर ग्राफ्ट लॉस 0.56; 95% CI 0.17–1.80)।
   • US रजिस्ट्री: NRP के बाद 1-वर्षीय ग्राफ्ट सर्वाइवल 91% था, जिसे SRR के तुलनीय बताया गया।
   • जटिलताएं: अर्ली ग्राफ्ट थ्रॉम्बोसिस, प्राइमरी नॉन-फंक्शन, या री-ऑपरेशन दरों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया। सिंगल-सेंटर कोहॉर्ट्स में पीक लाइपेज (lipase) स्तर SRR की तुलना में NRP समूहों में कम थे।

2. अग्नाशय उपयोग (Pancreas Utilization):

   • NRP का संबंध संख्यात्मक रूप से उच्च उपयोग से था। UK में, ट्रांसप्लांटेशन के लिए एडजस्टेड ऑड्स रेशियो 1.6 (95% CI 0.98–2.64) था। US के प्रोपेंसिटी-मैच्ड विश्लेषण में, NRP डोनर्स के लिए उपयोगिता 8.8% बनाम गैर-NRP DCD डोनर्स के लिए 2.2% थी।

3. DBD के साथ तुलना:

   • अनएडजस्टेड रजिस्ट्री डेटा ने संकेत दिया कि NRP DCD के बाद अग्नाशय ग्राफ्ट सर्वाइवल और डोनर दरें DBD के तुलनीय थीं।
   • अर्ली इंजरी मार्कर्स (पीक एमाइलेज/लाइपेज) ने सुझाव दिया कि NRP, SRR DCD और DBD ग्राफ्ट के बीच के अंतर को कम करता है।

4. आइलेट आइसोलेशन:

   • एक एकल कार्यक्रम (Leiden, नीदरलैंड) के डेटा ने दिखाया कि एब्डोमिनल NRP (A-NRP) ने 471,739 आइलेट इक्विवेलेंट्स (IEQ) का माध्य (median) दिया, जो DCD बिना NRP (218,750 IEQ) और DBD (206,522 IEQ) की तुलना में काफी अधिक था।
   • A-NRP के बाद प्रति ग्राम अग्नाशय में यील्ड भी नियंत्रणों की तुलना में अधिक (4,290 IEQ/g) थी।

5. SPK में किडनी के परिणाम:

   • NRP समूहों में किडनी डिलेड ग्राफ्ट फंक्शन (DGF) काफी कम था (US SPK प्राप्तकर्ताओं में 6% बनाम 33%), जो कि किडनी के लिए NRP के ज्ञात लाभों के अनुरूप है।

साक्ष्य की निश्चितता (Certainty of Evidence)
लेखक इस बात पर जोर देते हैं कि प्रत्येक परिणाम के लिए साक्ष्य की निश्चितता को "बहुत कम" (very low) रेट किया गया था। यह सीमा निम्नलिखित कारणों से उत्पन्न हुई:

• शामिल सभी अध्ययनों की ऑब्जर्वेशनल प्रकृति।
• पक्षपात (bias) का महत्वपूर्ण जोखिम, विशेष रूप से युग (era), केंद्र की विशेषज्ञता और डोनर चयन के कारण होने वाला कन्फाउंडिंग।
• प्रभाव अनुमानों में अपूर्णता (व्यापक कॉन्फिडेंस इंटरवल)।
• डेटा स्रोतों का ओवरलैप (जैसे, एक ही रजिस्ट्री से कई रिपोर्ट)।
• NRP DCD और DBD के बीच एडजस्टेड तुलना का अभाव।

महत्व और दावे
पत्र यह निष्कर्ष निकालता है कि वर्तमान साक्ष्य बताते हैं कि NRP DCD के बाद अग्नाशय ग्राफ्ट के परिणाम SRR DCD और DBD प्रोक्योरमेंट के समान हैं, हालांकि यह निष्कर्ष "बहुत कम" निश्चितता द्वारा सीमित है। डेटा इस परिकल्पना का समर्थन नहीं करता है कि NRP स्वाभाविक रूप से अग्नाशय ग्राफ्ट को नुकसान पहुँचाता है; इसके विपरीत, NRP अंगों के उपयोग को बढ़ा सकता है और SPK प्राप्तकर्ताओं में किडनी DGF को कम कर सकता है।

आइलेट ट्रांसप्लांटेशन के लिए, एकल-कार्यक्रम डेटा इंगित करता है कि NRP के साथ आइलेट यील्ड में संभावित रूप से दोगुनी वृद्धि होती है, हालांकि प्रोक्योरमेंट तकनीक के आधार पर प्राप्तकर्ता के परिणामों के बारे में जानकारी अज्ञात है।

लेखक तर्क देते हैं कि इससे पहले कि अभ्यास संबंधी सिफारिशें की जा सकें, पूल्ड रजिस्ट्री विश्लेषण की आवश्यकता है जिसमें मानकीकृत परिणाम परिभाषाएं हों। वे विशेष रूप से आह्वान करते हैं:

• NRP रजिस्ट्रियों में अग्नाशय के परिणामों (थ्रॉम्बोसिस, पैन्क्रियाटाइटिस, PNF) के लिए मानकीकृत परिभाषाएं।
• NRP के दौरान अग्नाशय-विशिष्ट व्यवहार्यता मानदंड (जैसे, परफ्यूसेट बायोकेमिस्ट्री ट्रेजेक्टरीज) का विकास।
• NRP DCD, SRR DCD, और DBD के बीच अगल-बगल (side-by-side) रिपोर्टिंग, जिसमें आइलेट यील्ड और प्राप्तकर्ता की कार्यक्षमता शामिल हो।

समीक्षा एक मध्यम रुख बनाए रखती है, यह कहते हुए कि हालांकि NRP निम्नतर (inferior) प्रतीत नहीं होता है, वर्तमान साक्ष्य आधार इसे श्रेष्ठ घोषित करने या बिना उच्च-गुणवत्ता वाले तुलनात्मक डेटा के DBD के साथ समानता की पुष्टि करने के लिए अपर्याप्त है।