Normothermic Regional Perfusion in Pancreas and Islet Transplantation from Donation After Circulatory Death: A Systematic Review

技术摘要：循环死亡捐献后胰腺及胰岛移植中的常温区域灌注

问题陈述
胰腺移植仍是治疗伴有终末期肾病的一型糖尿病最有效的手段，但由于器官利用率不足而非供应量减少，获取途径正在萎缩。在美国，死后捐献的胰腺移植率在 2019 年至 2024 年间显著下降，超过 25% 的回收胰腺未被用于移植。扩大捐赠库的主要障碍在于对循环死亡（DCD）胰腺的利用不足。这些器官极易受到热缺血-再灌注损伤的影响，导致由血栓形成和胰腺炎驱动的早期移植物丢失。

虽然常温区域灌注（NRP）通过在采集前恢复含氧循环，改善了来自 DCD 供体的肝脏和肾脏移植预后，但其对胰腺及胰岛细胞的功效仍不确定。标准的 DCD 实践依赖于超快速恢复（SRR），这虽然能减轻但无法逆转热缺血。目前迫切需要确定 NRP 辅助的 DCD 采集是否能产生与 SRR DCD 及脑死亡（DBD）标准相当的胰腺移植物和胰岛分离物，或者在灌注开始前热缺血时间的潜在延长是否会抵消其益处。

研究方法
本系统评价遵循 PRIMA 2020 指南，并在 PROSPERO 注册（CRD420261540738）。作者检索了 MEDLINE、Embase、Web of Science、Cochrane CENTRAL 和 ClinicalTrials.gov，检索时间截至 2026 年 10 月，包括会议论文集。

• 纳入标准： 本综述纳入了将 NRP 辅助的 DCD 采集与 SRR DCD 或 DBD 采集进行比较的随机试验、队列研究和登记研究（发表于 2016 年起）。
• 结局指标： 主要结局指标包括 1 年死因校正后的胰腺移植物存活率和早期移植物血栓形成。次要结局指标包括胰腺利用率、原发性功能不全（PNF）、移植物胰腺炎、患者生存率以及胰岛分离指标（产量、活力、功能）。
• 分析方法： 使用 ROBINS-I 进行偏倚风险评估，并使用 GRADE 对证据确定性进行分级。由于异质性和数据来源重叠（特别是来自国家登记系统的数据），研究结果根据 SWiM 指南进行叙述性合成，而非通过元分析进行合并。

主要贡献与结果
本综述从四个独立数据源（英国、美国、荷兰、西班牙）中识别出 12 篇报告，包含 10 项关于胰腺移植/利用的研究和 2 项关于胰岛分离的研究。

1. 胰腺移植物存活率（NRP vs. SRR）：

   • 英国登记系统： 在 47 例 NRP 与 379 例非 NRP DCD 同步胰肾（SPK）移植中，1 年移植物存活率分别为 93.6% 和 89.2%（调整后移植物丢失的风险比 HR 为 0.56；95% CI 为 0.17–1.80）。
   • 美国登记系统： NRP 后的 1 年移植物存活率为 91%，被描述为与 SRR 相当。
   • 并发症： 未发现早期移植物血栓形成、原发性功能不全或再次手术率存在显著差异。在单中心队列中，NRP 组的峰值脂肪酶水平低于 SRR 组。

2. 胰腺利用率：

   • NRP 与较高的利用率相关。在英国，移植的调整后优势比（OR）为 1.6（95% CI 0.98–2.64）。在一次美国倾向评分匹配分析中，NRP 供体的利用率为 8.8%，而非 NRP DCD 供体为 2.2%。

3. 与 DBD 的比较：

   • 未调整的登记数据表明，NRP DCD 后的胰腺移植物存活率和捐献率与 DBD 相当。
   • 早期损伤标志物（峰值淀粉酶/脂肪酶）表明，NRP 缩小了 SRR DCD 与 DBD 移植物之间的差距。

4. 胰岛分离：

   • 来自单一项目（荷兰莱顿）的数据显示，腹部 NRP（A-NRP）产生的胰岛等效单位（IEQ）中位数为 471,739，显著高于无 NRP 的 DCD（218,750 IEQ）和 DBD（206,522 IEQ）。
   • A-NRP 后的每克胰腺胰岛产量也高于对照组（4,290 IEQ/g）。

5. SPK 中的肾脏结局：

   • NRP 组的肾脏延迟移植物功能（DGF）明显降低（美国 SPK 受者中为 6% vs. 33%），这与已知 NRP 对肾脏的益处一致。

证据确定性
作者强调，每一项结局指标的证据确定性均被评定为“极低”。这些局限性源于：

• 所有纳入研究的观察性性质。
• 显著的偏倚风险，特别是受时代、中心专业知识和供体选择的影响。
• 效应值的精确度不足（置信区间较宽）。
• 数据源重叠（例如，来自同一登记系统的多份报告）。
• 缺乏 NRP DCD 与 DBD 之间的调整后比较。

意义与主张
文章得出结论，现有证据表明 NRP DCD 后的胰腺移植物结局与 SRR DCD 及 DBD 采集后的结局相当，尽管这一结论受到“极低”确定性的限制。数据并不支持 NRP 会损害胰腺移植物的假设；相反，NRP 可能提高器官利用率并减少 SPK 受者的肾脏 DGF。

对于胰岛移植，单一项目数据表明，NRP 可能会使胰岛产量翻倍，但目前尚不清楚不同采集技术对受者的影响。

作者断言，在制定实践建议之前，需要进行具有标准化结局定义的汇总登记分析。他们特别呼吁：

• 建立 NRP 登记系统中胰腺结局（血栓形成、胰腺炎、PNF）的标准化定义。
• 开发 NRP 期间的胰腺特异性活力标准（如灌注液生化轨迹）。
• 进行 NRP DCD、SRR DCD 和 DBD 的并列报告，包括胰岛产量和受者功能。

该综述保持了审慎的态度，指出虽然 NRP 似乎并未表现出劣势，但目前的证据基础尚不足以宣布其具有优越性，或在缺乏更高质量比较数据的情况下确认其与 DBD 的等效性。