Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Sintesi Tecnica: Somministrazione Preoperatoria di una Singola Dose di 150 mg di Pregabalin per la Gestione del Dolore Postoperatorio nella Colecistectomia Laparoscopica

Problematica
Il dolore postoperatorio a seguito di colecistectomia laparoscopica (LC) rimane una sfida clinica significativa, con fino all'80% dei pazienti che sperimenta dolore acuto da moderato a severo entro le prime 24 ore. Questo profilo di dolore compromette il recupero, prolunga i tempi di degenza ospedaliera e aumenta i costi sanitari. Sebbene gli oppioidi siano una componente convenzionale dell'analgesia, la loro utilità è limitata dagli effetti avversi come la depressione respiratoria, la nausea e i rischi di dipendenza. Di conseguenza, l'analgesia multimodale che incorpora adiuvanti non oppioidi è diventata il gold standard. Sebbene la pregabalin, un gabapentinoid, abbia mostrato potenziale come analgesico pre-emptive, l'efficacia di una dose preoperatoria standardizzata di 150 mg specificamente per la LC non è stata chiaramente stabilita, specialmente dato il conflitto di evidenze riguardanti dosaggi inferiori (50–75 mg) che hanno dimostrato un valore limitato come agenti isolati.

Metodologia
Questo studio è una revisione sistematica e una meta-analisi condotta in conformità con le linee guida PRISMA e il Manuale Cochrane. Gli autori hanno cercato in PubMed, Web of Science, Google Scholar e nella Cochrane Library studi controllati randomizzati (RCT) pubblicati tra il 2008 e il maggio 2025.

• Criteri di Inclusione: La revisione si è concentrata su pazienti sottoposti a LC che hanno ricevuto una singola dose orale preoperatoria di 150 mg di pregabalin rispetto a un placebo. Sono stati inclusi solo gli RCT.
• Estrazione dei Dati: Due revisori hanno esaminato indipendentemente gli articoli ed estratto i dati relativi alle dimensioni del campione, demografia, tempistica della somministrazione e outcome, inclusi i punteggi di dolore sulla Scala Visiva Analogica (VAS) a 2 e 24 ore, il consumo totale di fentanyl e tramadolo, il tempo al primo analgesico di salvataggio e gli eventi avversi (nausea, vomito, cefalea, sedazione).
• Valutazione della Qualità: La qualità metodologica è stata valutata tramite la scala di Jadad, con punteggi ≥3 che indicano studi di alta qualità.
• Analisi Statistica: È stato impiegato un modello a effetti casuali per calcolare le Differenze Medie Standardizzate (SMD) per le variabili continue (punteggi del dolore, consumo di oppioidi) e i Rapporti di Rischio (RR) per le variabili dicotomiche (eventi avversi). L'eterogeneità è stata quantificata tramite la statistica $I^2$. Sono state eseguite analisi di sensibilità (leave-one-out) per testare la stabilità dei risultati. La valutazione del bias di pubblicazione tramite funnel plot è stata omessa a causa dell'inclusione di meno di 10 studi.

Contributi Chiave e Risultati
L'analisi ha sintetizzato i dati di sette RCT di alta qualità che coinvolgono 450 pazienti (225 nel gruppo pregabalin, 225 nel gruppo placebo).

• Outcome Primario (Punteggi del Dolore): L'analisi raggruppata di quattro studi che riportavano i punteggi VAS a 24 ore ha dimostrato che la somministrazione preoperatoria di 150 mg di pregabalin ha ridotto significativamente il dolore rispetto al placebo (SMD = –0,80; 95% CI: –1,42 a –0,18; p = ,01). Tuttavia, l'eterogeneità era elevata ($I^2$ = 81%). L'analisi di sensibilità ha confermato la robustezza di questi risultati, con l'effetto raggruppato che rimaneva stabile anche rimuovendo sequenzialmente i singoli studi.
• Outcome Secondari (Consumo di Oppioidi): La pregabalin ha ridotto significativamente il fabbisogno di oppioidi.
  • Fentanyl: Riduzione significativa (SMD = –1,24; p = ,002), sebbene con alta eterogeneità ($I^2$ = 87%).
  • Tramadolo: Riduzione significativa (SMD = –4,21; p = ,002), con eterogeneità molto elevata ($I^2$ = 93%).
• Sicurezza ed Eventi Avversi:
  • Sedazione: I punteggi di sedazione di Ramsay hanno mostrato un lieve, non significativo aumento nel gruppo pregabalin (SMD = 0,36; p = ,09).
  • PONV: È stata osservata una tendenza non significativa verso la riduzione di nausea e vomito postoperatorio (RR = 0,74; p = ,10).
  • Cefalea: È stato notato un aumento non significativo del rischio di cefalea (RR = 1,56; p = ,67).

Significatività e Rivendicazioni
Gli autori concludono che una singola dose orale preoperatoria di 150 mg di pregabalin è un adiuvante efficace e ben tollerato per l'analgesia perioperatoria nei pazienti sottoposti a colecistectomia laparoscopica. Lo studio afferma che questo dosaggio specifico riduce significativamente l'intensità del dolore postoperatorio e il consumo di oppioidi (fentanyl e tramadolo), mantenendo al contempo un profilo di sicurezza accettabile senza indurre una sedazione eccessiva o aumentare significativamente gli eventi avversi.

L'articolo posiziona questi risultati a supporto dell'integrazione di 150 mg di pregabalin nei protocolli di analgesia multimodale, in particolare all'interno dei framework di Recupero Accelerato dopo l'Intervento Chirurgico (ERAS). Gli autori sostengono che questo dosaggio offre un equilibrio ottimale tra biodisponibilità e penetrazione nel sistema nervoso centrale, evitando i rendimenti decrescenti di dosi più elevate o l'efficacia limitata di dosi inferiori. Pur riconoscendo i limiti, come l'elevata eterogeneità statistica e il numero limitato di studi inclusi, gli autori affermano che i risultati forniscono una strategia pratica per ottimizzare gli esiti postoperatori nella chirurgia generale mini-invasiva. Essi invocano ulteriori trial prospettici per validare questi risultati in popolazioni chirurgiche più ampie.