Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

技術的要約：腹腔鏡下胆嚢切除術における術後疼痛管理のための、術前単回150 mgプレガバリン投与

問題提起
腹腔鏡下胆嚢切除術（LC）後の術後疼痛は、依然として重大な臨床的課題であり、患者の最大80%が最初の24時間以内に中等度から重度の急性疼痛を経験している。この疼痛プロファイルは、回復を阻害し、入院期間を延長させ、医療コストを増大させる。鎮痛の標準的な構成要素としてオピオイドが用いられているが、呼吸抑制、悪心、依存のリスクなどの副作用により、その有用性は限定的である。したがって、非オピオイド系補助剤を組み込んだ多角的鎮痛法（マルチモーダル・アナルジェシア）がゴールドスタンダードとなっている。プレガバリン（ガバペンチノイドの一種）は、術前鎮痛において有望な結果を示しているが、特に低用量（50〜75 mg）では単独剤としての価値が限定的であるという相反するエビデンスが存在することから、LCに特化した標準的な150 mgの術前投与の有効性は、明確に確立されていない。

方法論
本研究は、PRISMAガイドラインおよびコクランハンドブックに従って実施された系統的レビューおよびメタ解析である。著者らは、2008年から2025年5月までの間に発表されたランダム化比較試験（RCT）を対象に、PubMed、Web of Science、Google Scholar、およびCochrane Libraryを検索した。

• 選択基準： 本レビューは、150 mgのプレガバリンを術前に経口投与されたLC施行患者に焦点を当てた。含まれるのはRCTのみとした。
• データ抽出： 2名のレビュアーが独立して論文をスクリーニングし、サンプルサイズ、デモグラフィック特性、投与時期、およびアウトカム（VAS疼痛スコア［2時間および24時間］、フェンタニルおよびトラマドールの総消費量、初回レスキュー鎮痛薬使用までの時間、有害事象［悪心、嘔吐、頭痛、鎮静］）に関するデータを抽出した。
• 品質評価： 方法論的品質はJadadスケールを用いて評価し、スコア3以上を高品質な研究とした。
• 統計解析： 連続変数（疼痛スコア、オピオイド消費量）については標準化平均差（SMD）を、二値変数（有害事象）についてはリスク比（RR）を算出するために、ランダム効果モデルを採用した。不均一性は$I^2$統計量によって定量化した。結果の安定性を検証するため、感度分析（leave-one-out法）を実施した。含まれる研究数が10未満であったため、ファンネルプロットによる出版バイアスの評価は省略した。

主な貢献と結果
解析は、450人の患者（プレガバリン群225人、プラセボ群225人）を含む7つの高品質なRCTのデータを統合した。

• 主要アウトカム（疼痛スコア）： 4つの研究における24時間VASスコアの統合解析の結果、術前の150 mgプレガバリン投与はプラセボと比較して疼痛を有意に減少させた（SMD = –0.80; 95% CI: –1.42 to –0.18; p = .01）。ただし、不均一性は高かった（$I^2$ = 81%）。感度分析により、個々の研究を逐次的に除外しても統合された効果は安定しており、これらの知見の堅牢性が確認された。
• 副次アウトカム（オピオイド消費量）： プレガバリンはオピオイドの必要量を有意に減少させた。
  • フェンタニル： 有意な減少を示した（SMD = –1.24; p = .002）。ただし、不均一性は高かった（$I^2$ = 87%）。
  • トラマドール： 有意な減少を示した（SMD = –4.21; p = .002）。極めて高い不均一性が認められた（$I^2$ = 93%）。
• 安全性および有害事象：
  • 鎮静： Ramsay鎮静スコアにおいて、プレガバリン群でわずかな非有意な上昇が見られた（SMD = 0.36; p = .09）。
  • PONV（術後悪心・嘔吐）： 術後悪心および嘔吐の減少傾向が非有意に観察された（RR = 0.74; p = .10）。
  • 頭痛： 頭痛のリスクについて非有意な増加が認められた（RR = 1.56; p = .67）。

意義および主張
著者らは、単回の術前150 mg経口プレガバリン投与は、腹腔鏡下胆嚢切除術患者における周術期鎮痛の有効かつ忍容性の高い補助剤であると結論付けている。本研究は、この特定の用量が、過度な鎮静を引き起こしたり有害事象を有意に増加させたりすることなく、術後の疼痛強度およびオピオイド消費量（フェンタニルおよびトラマドール）を意味のあるレベルで減少させることを主張している。

本論文は、これらの知見が、術後回復強化（ERAS）の枠組み内における多角的鎮痛プロトコルへの150 mgプレガバリンの統合を支持するものであると位置付けている。著者らは、この用量が、高用量による収穫逓減や低用量による限定的な有効性を避け、バイオアベイラビリティと中枢神経系への浸透の間の最適なバランスを提供すると論じている。高い統計的不均一性や含まれる研究数の少なさといった限界を認めつつも、著者らは、結果が低侵襲一般外科における術後アウトカムを最適化するための実用的な戦略を提供すると主張している。彼らは、これらの知見をより広範な外科領域で検証するためのさらなる前方視的研究を求めている。