Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Technische Samenvatting: Preoperatieve enkelvoudige dosis van 150 mg pregabaline voor postoperatief pijnmanagement bij laparoscopische cholecystectomie

Probleemstelling
Postoperatieve pijn na laparoscopische cholecystectomie (LC) blijft een significante klinische uitdaging, waarbij tot 80% van de patiënten matige tot ernstige acute pijn ervaart binnen de eerste 24 uur. Dit pijnprofiel belemmert het herstel, verlengt de ziekenhuisopname en verhoogt de zorgkosten. Hoewel opioïden een conventioneel onderdeel zijn van analgesie, wordt hun nut beperkt door bijwerkingen zoals ademhalingsdepressie, misselijkheid en risico's op afhankelijkheid. Daarom is multimodale analgesie, inclusief niet-opioïde adjuvanten, de gouden standaard geworden. Hoewel pregabaline, een gabapentinoïde, veelbelovend is gebleken als pre-emptieve analgesie, is de effectiviteit van een gestandaardiseerde preoperatieve dosis van 150 mg specifiek voor LC nog niet duidelijk vastgesteld, vooral gezien tegenstrijdig bewijs over lagere doses (50–75 mg) die een beperkte waarde hebben getoond als stand-alone middelen.

Methodologie
Deze studie is een systematische review en meta-analyse uitgevoerd in overeenstemming met de PRISMA-richtlijnen en het Cochrane Handbook. De auteurs hebben gezocht in PubMed, Web of Science, Google Scholar en de Cochrane Library naar gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) die gepubliceerd zijn tussen 2008 en mei 2025.

• Inclusiecriteria: De review richtte zich op patiënten die een LC ondergingen en een enkelvoudige preoperatieve orale dosis van 150 mg pregabaline ontvingen vergeleken met een placebo. Alleen RCT's werden geïncludeerd.
• Data-extractie: Twee beoordelaars hebben onafhankelijk van elkaar artikelen gescreend en gegevens geëxtraheerd met betrekking tot steekproefomvang, demografie, timing van toediening en uitkomsten, waaronder Visual Analogue Scale (VAS) pijnscores op 2 en 24 uur, totale consumptie van fentanyl en tramadol, tijd tot de eerste reddingsanalgeticum en bijwerkingen (misselijkheid, braken, hoofdpijn, sedatie).
• Kwaliteitsbeoordeling: De methodologische kwaliteit werd beoordeeld met de Jadad-schaal, waarbij scores ≥3 duidden op hoogwaardige studies.
• Statistische Analyse: Een random-effects model werd toegepast om de gestandaardiseerde gemiddelde verschillen (SMD) te berekenen voor continue variabelen (pijnscores, opioïdconsumptie) en risicoverhoudingen (RR) voor dichotome variabelen (bijwerkingen). Heterogeniteit werd gekwantificeerd met de $I^2$-statistiek. Sensitiviteitsanalyses (leave-one-out) werden uitgevoerd om de stabiliteit van de resultaten te testen. Beoordeling van publicatiebias via funnel plots werd weggelaten vanwege de inclusie van minder dan 10 studies.

Belangrijkste Bijdragen en Resultaten
De analyse synthetiseerde gegevens uit zeven hoogwaardige RCT's met 450 patiënten (225 in de pregabalinegroep, 225 in de placebogroep).

• Primaire Uitkomst (Pijnscores): De gepoolde analyse van vier studies die 24-uurs VAS-pijnscores rapporteerden, toonde aan dat preoperatieve 150 mg pregabaline de pijn significant verminderde vergeleken met placebo (SMD = –0,80; 95% BI: –1,42 tot –0,18; p = ,01). De heterogeniteit was echter hoog ($I^2$ = 81%). Sensitiviteitsanalyse bevestigde de robuustheid van deze bevindingen, waarbij het gepoolde effect stabiel bleef, zelfs wanneer individuele studies sequentieel werden verwijderd.
• Secundaire Uitkomsten (Opioïdconsumptie): Pregabaline verminderde de opioïdvereisten significant.
  • Fentanyl: Significante reductie (SMD = –1,24; p = ,002), hoewel met hoge heterogeniteit ($I^2$ = 87%).
  • Tramadol: Significante reductie (SMD = –4,21; p = ,002), met zeer hoge heterogeniteit ($I^2$ = 93%).
• Veiligheid en Bijwerkingen:
  • Sedatie: De Ramsay-sedatiescores vertoonden een lichte, niet-significante toename in de pregabalinegroep (SMD = 0,36; p = ,09).
  • PONV: Een niet-significante trend naar verminderde postoperatieve misselijkheid en braken werd waargenomen (RR = 0,74; p = ,10).
  • Hoofdpijn: Een niet-significante toename van het risico op hoofdpijn werd opgemerkt (RR = 1,56; p = ,67).

Betekenis en Claims
De auteurs concluderen dat een enkelvoudige preoperatieve orale dosis van 150 mg pregabaline een effectief en goed verdragen adjuvans is voor perioperatieve analgesie bij patiënten die een laparoscopische cholecystectomie ondergaan. De studie claimt dat deze specifieke dosering de postoperatieve pijnintensiteit en opioïdconsumptie (fentanyl en tramadol) betekenisvol vermindert, terwijl een acceptabel veiligheidsprofiel behouden blijft zonder excessieve sedatie of een significante toename van bijwerkingen te veroorzaken.

Het artikel positioneert deze bevindingen als ondersteuning voor de integratie van 150 mg pregabaline in multimodale analgeseprotocollen, met name binnen Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-kaders. De auteurs beargumenteren dat deze dosering een optimaal evenwicht biedt tussen biobeschikbaarheid en penetratie in het centraal zenuwstelsel, waarbij de verminderde meeropbrengst van hogere doses of de beperkte effectiviteit van lagere doses wordt vermeden. Hoewel zij de beperkingen erkennen, zoals de hoge statistische heterogeniteit en het kleine aantal geïncludeerde studies, stellen de auteurs dat de resultaten een praktische strategie bieden om postoperatieve uitkomsten bij minimaal invasieve algemene chirurgie te optimaliseren. Zij pleiten voor verdere prospectieve trials om deze bevindingen te valideren bij bredere chirurgische populaties.