Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

기술 요약: 복강경 담낭 절제술 후 통증 관리를 위한 수술 전 단회 150mg 프레가발린 투여

문제 제기
복강경 담낭 절제술(LC) 후 발생하는 수술 후 통증은 임상적으로 중요한 과제로 남아 있으며, 환자의 최대 80%가 첫 24시간 이내에 중등도 이상의 급성 통증을 경험한다. 이러한 통증 양상은 회복을 저해하고 입원 기간을 연장하며 의료 비용을 증가시킨다. 마약성 진통제는 전통적인 진통 요법의 구성 요소이지만, 호흡 억제, 구역, 의존성 위험과 같은 부작으로 인해 그 효용성이 제한적이다. 따라서 비마약성 보조제를 포함한 다모드 진통법(multimodal analgesia)이 표준 요법으로 자리 잡았다. 가바펜티노이드의 일종인 프레가발린은 선행 진통(pre-emptive analgesia)으로서 유망한 결과를 보여왔으나, 특히 낮은 용량(50–75mg)이 단독 제제로서 제한적인 가치를 보인다는 상충되는 증거가 존재하는 상황에서, 복강경 담법 절제술에 특화된 표준화된 150mg 수술 전 단회 용량의 효능은 명확히 확립되지 않았다.

연구 방법
본 연구는 PRISMA 가이드라인과 코크란 핸드북(Cochrane Handbook)에 따라 수행된 체계적 문헌 고찰 및 메타 분석이다. 저자들은 2008년부터 2025년 5월 사이에 발표된 무작위 대조 시험(RCT)을 대상으로 PubMed, Web of Science, Google Scholar 및 Cochrane Library를 검색하였다.

• 선정 기준: 본 검토는 복강경 담낭 절제술을 받는 환자 중 수술 전 경구로 150mg의 프레가발린을 투여받은 환자와 위약(placebo) 투여군을 비교하는 데 중점을 두었다. 오직 RCT만을 포함하였다.
• 데이터 추출: 두 명의 검토자가 독립적으로 논문을 스크리닝하고 표본 크기, 인구통계학적 특성, 투여 시점, 그리고 결과 지표(시각적 아날로그 척도(VAS) 통증 점수 2시간 및 24시간째, 총 펜타닐 및 트라마돌 소비량, 첫 구제 진통제 사용 시간, 이상 사례(구역, 구토, 두통, 진정))를 추출하였다.
• 질 평가: 방법론적 질은 Jadad scale을 사용하여 평가하였으며, 점수 3점 이상을 고품질 연구로 간주하였다.
• 통계 분석: 연속형 변수(통증 점수, 마약성 진통제 소비량)에 대해서는 표준화된 평균 차이(SMD)를, 이분형 변수(이상 사례)에 대해서는 위험비(RR)를 계산하기 위해 랜덤 효과 모델을 채택하였다. 이질성은 $I^2$ 통계량을 통해 정량화하였다. 결과의 안정성을 테스트하기 위해 민감도 분석(leave-one-out)을 수행하였다. 포함된 연구가 10개 미만이므로 깔때기 도표(funnel plot)를 통한 출판 편향 평가는 생략되었다.

주요 기여 및 결과
본 분석은 450명의 환자(프레가발린 군 225명, 위약 군 225명)를 포함하는 7개의 고품질 RCT 데이터를 합성하였다.

• 일차 결과 (통증 점수): 24시간 VAS 점수를 보고한 4개 연구의 통합 분석 결과, 수술 전 150mg 프레가발린 투여는 위약 대비 통증을 유의하게 감소시켰다 (SMD = –0.80; 95% CI: –1.42 to –0.18; p = .01). 그러나 이질성이 높았다 ($I^2$ = 81%). 민감도 분석을 통해 개별 연구를 순차적으로 제거하더라도 통합 효과가 안정적으로 유지됨을 확인하여 결과의 견고함을 입증하였다.
• 이차 결과 (마약성 진통제 소비량): 프레가발린은 마약성 진통제 요구량을 유의하게 감소시켰다.
  • 펜타닐: 유의한 감소를 보였다 (SMD = –1.24; p = .002), 다만 높은 이질성이 관찰되었다 ($I^2$ = 87%).
  • 트라마돌: 유의한 감소를 보였다 (SMD = –4.21; p = .002), 매우 높은 이질성이 관찰되었다 ($I^2$ = 93%).
• 안전성 및 이상 사례:
  • 진정: Ramsay 진정 점수는 프레가발린 군에서 약간의 비유의적인 증가를 보였다 (SMD = 0.36; p = .09).
  • PONV (수술 후 구역 및 구토): 수술 후 구역 및 구토가 감소하는 비유의적인 경향이 관찰되었다 (RR = 0.74; p = .10).
  • 두통: 두통 위험의 비유의적인 증가가 관찰되었다 (RR = 1.56; p = .67).

의의 및 주장
저자들은 복강경 담낭 절제술 환자에게 수술 전 단회 150mg 경구 프레가발린 투여가 효과적이며 내약성이 좋은 perioperative 진통 보조제라고 결론지었다. 본 연구는 이 특정 용량이 과도한 진정을 유발하거나 이상 사례를 유의하게 증가시키지 않으면서, 수술 후 통증 강도와 마약성 진통제(펜타닐 및 트라마돌) 소비량을 의미 있게 감소시킨다고 주장한다.

본 논문은 이러한 결과가 수술 후 회복 향상(ERAS) 체계 내에서 프레가발린 150mg을 다모드 진통법 프로토콜에 통합하는 것을 뒷받침한다고 위치시킨다. 저자들은 이 용량이 높은 용량의 한계 효용 감소나 낮은 용량의 제한된 효능을 피하면서, 생체 이용률과 중추 신경계 침투 사이의 최적의 균형을 제공한다고 주장한다. 높은 통계적 이질성과 적은 수의 포함 연구라는 한계를 인정하면서도, 저자들은 결과가 최소 침습적 일반 외과 수술에서 수술 후 결과를 최적화하기 위한 실질적인 전략을 제공한다고 단언한다. 또한, 더 넓은 수술군에 걸쳐 이러한 발견을 검증하기 위한 추가적인 전향적 연구를 촉구한다.