Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Technische Zusammenfassung: Präoperative Einzeldosis von 150 mg Pregabalin zur postoperativen Schmerzbehandlung bei laparoskopischer Cholezystektomie

Problemstellung
Postoperative Schmerzen nach einer laparoskopischen Cholezystektomie (LC) stellen weiterhin eine signifikante klinische Herausforderung dar, wobei bis zu 80 % der Patienten innerhalb der ersten 24 Stunden moderate bis schwere akute Schmerzen erleben. Dieses Schmerzprofil beeinträchtigt die Genesung, verlängert die Krankenhausaufenthalte und erhöht die Gesundheitskosten. Während Opioide ein konventioneller Bestandteil der Analgesie sind, ist ihr Nutzen durch Nebenwirkungen wie Atemdepression, Übelkeit und Abhängigkeitsrisiken begrenzt. Folglich ist die multimodale Analgesie unter Einbeziehung nicht-opioider Adjuvantien zum Goldstandard geworden. Obwohl Pregabalin, ein Gabapentinoid, vielversprechende Ergebnisse bei der präemptiven Analgesie gezeigt hat, wurde die Wirksamkeit einer standardisierten präoperativen 150-mg-Dosis spezifisch für die LC bisher nicht eindeutig etabliert, insbesondere angesichts widersprüchlicher Evidenz bezüglich niedrigerer Dosierungen (50–75 mg), die als Monotherapien einen begrenzten Nutzen zeigten.

Methodik
Bei dieser Studie handelt es sich um eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse, die gemäß den PRISMA-Leitlinien und dem Cochrane Handbook durchgeführt wurde. Die Autoren durchsuchten PubMed, Web of Science, Google Scholar und die Cochrane Library nach randomisierten kontrollierten Studien (RCTs), die zwischen 2008 und Mai 2025 veröffentlicht wurden.

• Einschlusskriterien: Die Übersicht konzentrierte sich auf Patienten, die sich einer LC unterzogen und eine einmalige präoperative orale Dosis von 150 mg Pregabalin erhielten, im Vergleich zu einem Placebo. Es wurden ausschließlich RCTs eingeschlossen.
• Datenerhebung: Zwei Reviewer screeneten die Artikel unabhängig voneinander und extrahierten Daten zu Stichprobengrößen, Demografie, Zeitpunkt der Verabreichung sowie Ergebnissen wie der Visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzscores nach 2 und 24 Stunden, dem Gesamtkonsum von Fentanyl und Tramadol sowie Zeit bis zum ersten Bedarfsanalgetikum und unerwünschten Ereignissen (Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerz, Sedierung).
• Qualitätsbewertung: Die methodische Qualität wurde anhand der Jadad-Skala bewertet, wobei Werte ≥3 auf qualitativ hochwertige Studien hindeuteten.
• Statistische Analyse: Es wurde ein Random-Effects-Modell verwendet, um die standardisierte Mitteldifferenz (SMD) für kontinuierliche Variablen (Schmerzscores, Opioidkonsum) und das relative Risiko (RR) für dichotome Variablen (unerwünschte Ereignisse) zu berechnen. Die Heterogenität wurde mittels der $I^2$-Statistik quantifiziert. Sensitivitätsanalysen (Leave-one-out) wurden durchgeführt, um die Stabilität der Ergebnisse zu prüfen. Eine Bewertung des Publikationsbias mittels Funnel-Plots wurde aufgrund der geringen Anzahl von weniger als 10 Studien unterlassen.

Wesentliche Beiträge und Ergebnisse
Die Analyse synthetisierte Daten aus sieben hochwertigen RCTs mit insgesamt 450 Patienten (225 in der Pregabalin-Gruppe, 225 in der Placebo-Gruppe).

• Primäres Outcome (Schmerzscores): Die gepoolte Analyse von vier Studien, die 24-Stunden-VAS-Schmerzscores berichteten, zeigte, dass präoperatives 150 mg Pregabalin den Schmerz im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierte (SMD = –0,80; 95 % KI: –1,42 bis –0,18; p = ,01). Die Heterogenität war jedoch hoch ($I^2$ = 81 %). Eine Sensitivitätsanalyse bestätigte die Robustheit dieser Befunde, da der gepoolte Effekt auch dann stabil blieb, wenn einzelne Studien sequenziell entfernt wurden.
• Sekundäre Outcomes (Opioidkonsum): Pregabalin reduzierte den Opioidbedarf signifikant.
  • Fentanyl: Signifikante Reduktion (SMD = –1,24; p = ,002), wenngleich mit hoher Heterogenität ($I^2$ = 87 %).
  • Tramadol: Signifikante Reduktion (SMD = –4,21; p = ,002), mit sehr hoher Heterogenität ($I^2$ = 93 %).
• Sicherheit und unerwünschte Ereignisse:
  • Sedierung: Die Ramsay-Sedierungsscores zeigten einen leichten, nicht signifikanten Anstieg in der Pregabalin-Gruppe (SMD = 0,36; p = ,09).
  • PONV: Es wurde ein nicht signifikanter Trend zu reduzierter postoperativer Übelkeit und Erbrechen beobachtet (RR = 0,74; p = ,10).
  • Kopfschmerz: Ein nicht signifikanter Anstieg des Kopfschmerzrisikos wurde festgestellt (RR = 1,56; p = ,67).

Bedeutung und Behauptungen
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass eine einmalige präoperative orale Dosis von 150 mg Pregabalin ein wirksames und gut verträgliches Adjuvans für die perioperative Analgesie bei Patienten unter laparoskopischer Cholezystektomie darstellt. Die Studie behauptet, dass diese spezifische Dosierung die postoperative Schmerzintensität und den Opioidverbrauch (Fentanyl und Tramadol) maßgeblich reduziert, während ein akzeptables Sicherheitsprofil ohne übermäßige Sedierung oder signifikante Steigerung unerwünschter Ereignisse beibehalten wird.

Das Paper positioniert diese Ergebnisse als Unterstützung für die Integration von 150 mg Pregabalin in multimodale Analgesieprotokolle, insbesondere im Rahmen von Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-Konzepten. Die Autoren argumentieren, dass diese Dosierung ein optimales Gleichgewicht zwischen Bioverfügbarkeit und Penetration im Zentralnervensystem bietet und dabei die abnehmenden Erträge höherer Dosen oder die begrenzte Wirksamkeit niedrigerer Dosen vermeidet. Trotz der Anerkennung von Einschränkungen wie der hohen statistischen Heterogenität und der geringen Anzahl der eingeschlossenen Studien behaupten die Autoren, dass die Ergebnisse eine praktische Strategie zur Optimierung der postoperativen Ergebnisse in der minimalinvasiven Allgemeinchirurgie bieten. Sie fordern weitere prospektive Studien, um diese Befunde für breitere chirurgische Populationen zu validieren.