Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Resumo Técnico: Dose Única Pré-operatória de 150 mg de Pregabalina para o Manejo da Dor Pós-operatória em Colecistectomia Laparoscópica

Definição do Problema
A dor pós-operatória após a colecistectomia laparoscópica (CL) continua sendo um desafio clínico significativo, com até 80% dos pacientes apresentando dor aguda de moderada a grave nas primeiras 24 horas. Esse perfil de dor compromete a recuperação, prolonga as estadias hospitalares e aumenta os custos de saúde. Embora os opioides sejam um componente convencional da analgesia, sua utilidade é limitada por efeitos adversos como depressão respiratória, náuseas e riscos de dependência. Consequentmente, a analgesia multimodal incorporando adjuvantes não opioides tornou-se o padrão ouro. Embora a pregabalina, um gabapentinoide, tenha demonstrado potencial como analgesia pré-emptiva, a eficácia de uma dose oral única pré-operatória de 150 mg especificamente para CL não foi claramente estabelecida, particularmente dado as evidências conflitantes sobre doses menores (50–75 mg), que demonstraram valor limitado como agentes isolados.

Metodologia
Este estudo é uma revisão sistemática e metanálise conduzida de acordo com as diretrizes PRISMA e o Manual Cochrane. Os autores pesquisaram PubMed, Web of Science, Google Scholar e a Cochrane Library em busca de Ensaios Clínicos Randomizados (ECRs) publicados entre 2008 e maio de 2025.

• Critérios de Inclusão: A revisão focou em pacientes submetidos à CL que receberam uma dose oral única pré-operatória de 150 mg de pregabalina em comparação ao placebo. Apenas ECRs foram incluídos.
• Extração de Dados: Dois revisores selecionaram independentemente os artigos e extraíram dados referentes a tamanhos de amostra, demografia, tempo de administração e desfechos, incluindo escores de dor na Escala Visual Analógica (EVA) em 2 e 24 horas, consumo total de fentanil e tramadol, tempo para o primeiro analgésico de resgate e eventos adversos (náusea, vômito, cefaleia, sedação).
• Avaliação de Qualidade: A qualidade metodológica foi avaliada pela escala de Jadad, com pontuações ≥3 indicando estudos de alta qualidade.
• Análise Estatística: Um modelo de efeitos aleatórios foi empregado para calcular as Diferenças de Médias Padronizadas (DMP) para variáveis contínuas (escores de dor, consumo de opioides) e Razões de Risco (RR) para variáveis dicotômicas (eventos adversos). A heterogeneidade foi quantificada pelo estatístico $I^2$. Análises de sensibilidade (leave-one-out) foram realizadas para testar a estabilidade dos resultados. A avaliação do viés de publicação via gráficos de funil foi omitida devido à inclusão de menos de 10 estudos.

Principais Contribuições e Resultados
A análise sintetizou dados de sete ECRs de alta qualidade envolvendo 450 pacientes (225 no grupo pregabalina, 225 no grupo placebo).

• Desfecho Primário (Escores de Dor): A análise agrupada de quatro estudos relatando escores de EVA em 24 horas demonstrou que a dose pré-operatória de 150 mg de pregabalina reduziu significativamente a dor em comparação ao placebo (DMP = –0,80; IC 95%: –1,42 a –0,18; p = ,01). No entanto, a heterogeneidade foi alta ($I^2$ = 81%). A análise de sensibilidade confirmou a robustez desses achados, com o efeito agrupado permanecendo estável mesmo quando os estudos individuais foram removidos sequencialmente.
• Desfechos Secundários (Consumo de Opioides): A pregabalina reduziu significativamente a necessidade de opioides.
  • Fentanil: Redução significativa (DMP = –1,24; p = ,002), embora com alta heterogeneidade ($I^2$ = 87%).
  • Tramadol: Redução significativa (DMP = –4,21; p = ,002), com heterogeneidade muito alta ($I^2$ = 93%).
• Segurança e Eventos Adversos:
  • Sedação: Os escores de sedação de Ramsay mostraram um aumento leve e não significativo no grupo da pregabalina (DMP = 0,36; p = ,09).
  • PONV: Observou-se uma tendência não significativa de redução de náuseas e vômitos pós-operatórios (RR = 0,74; p = ,10).
  • Cefaleia: Notou-se um aumento não significativo no risco de cefaleia (RR = 1,56; p = ,67).

Significância e Alegações
Os autores concluem que uma dose única pré-operatória de 150 mg de pregabalina oral é um adjuvante eficaz e bem tolerado para a analgesia perioperatória em pacientes submetidos à colecistectomia laparoscópica. O estudo afirma que esta dosagem específica reduz significativamente a intensidade da dor pós-operatória e o consumo de opioides (fentanil e tramadol), mantendo um perfil de segurança aceitável sem induzir sedação excessiva ou aumentar significativamente os eventos adversos.

O artigo posiciona esses achados como suporte para a integração da pregabalina de 150 mg em protocolos de analgesia multimodal, particularmente dentro de estruturas de Recuperação Otimizada Após Cirurgia (ERAS). Os autores argumentam que esta dosagem oferece um equilíbrio ideal entre biodisponibilidade e penetração no sistema nervoso central, evitando os retornos decrescentes de doses mais altas ou a eficácia limitada de doses menores. Embora reconheçam as limitações, como a alta heterogeneidade estatística e o pequeno número de estudos incluídos, os autores afirmam que os resultados fornecem uma estratégia prática para otimizar os desfechos pós-operatórios em cirurgia geral minimamente invasiva. Eles solicitam novos ensaios prospectivos para validar esses achados em populações cirúrgicas mais amplas.