Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Resumen Técnico: Dosis Única Preoperatoria de 150 mg de Pregabalina para el Manejo del Dolor Postoperatorio en Colecistectomía Laparoscópica

Planteamiento del Problema
El dolor postoperatorio tras una colecistectomía laparoscópica (CL) sigue siendo un desafío clínico significativo, con hasta el 80% de los pacientes experimentando dolor agudo de moderado a severo durante las primeras 24 horas. Este perfil de dolor compromete la recuperación, prolonga las estancias hospitalarias y aumenta los costos de atención médica. Aunque los opioides son un componente convencional de la analgesia, su utilidad se ve limitada por efectos adversos como la depresión respiratoria, las náuseas y los riesgos de dependencia. En consecuencia, la analgesia multimodal que incorpora coadyuvantes no opioides se ha convertido en el estándar de oro. Aunque la pregabalina, un gabapentinoide, ha mostrado potencial en la analgesia preemprendedora, la eficacia de una dosis oral preoperatoria estandarizada de 150 mg específicamente para la CL no se ha establecido claramente, particularmente dado la evidencia contradictoria sobre dosis menores (50–75 mg) que han demostrado un valor limitado como agentes independientes.

Metodología
Este estudio es una revisión sistemática y metaanálisis realizado de acuerdo con las directrices PRISMA y el Manual Cochrane. Los autores realizaron una búsqueda en PubMed, Web of Science, Google Scholar y la Cochrane Library para Ensayos Controlados Aleatorizados (ECA) publicados entre 2008 y mayo de 2025.

• Criterios de Inclusión: La revisión se centró en pacientes sometidos a CL que recibieron una dosis oral única preoperatoria de 150 mg de pregabalina en comparación con un placebo. Solo se incluyeron ECA.
• Extracción de Datos: Dos revisores cribaron los artículos de forma independiente y extrajeron datos sobre tamaños de muestra, demografía, cronología de administración y resultados, incluyendo puntuaciones de la Escala Visual Analógica (EVA) de dolor a las 2 y 24 horas, consumo total de fentanilo y tramadol, tiempo hasta el primer analgésico de rescate y eventos adversos (náuseas, vómitos, cefalea, sedación).
• Evaluación de la Calidad: La calidad metodológica se evaluó mediante la escala de Jadad, con puntuaciones ≥3 que indicaban estudios de alta calidad.
• Análisis Estadístico: Se empleó un modelo de efectos aleatorios para calcular las Diferencias de Medias Estandarizadas (DME) para variables continuas (puntuaciones de dolor, consumo de opioides) y los Riesgos Relativos (RR) para variables dicotómicas (eventos adversos). La heterogeneidad se cuantificó mediante el estadístico $I^2$. Se realizaron análisis de sensibilidad (leave-one-out) para probar la estabilidad de los resultados. La evaluación del sesgo de publicación mediante diagramas de embudo (funnel plots) se omitió debido a la inclusión de menos de 10 estudios.

Contribuciones Clave y Resultados
El análisis sintetizó datos de siete ECA de alta calidad que involucraron a 450 pacientes (225 en el grupo de pregabalina, 225 en el grupo placebo).

• Resultado Primario (Puntuaciones de Dolor): El análisis agrupado de cuatro estudios que reportaron puntuaciones EVA a las 24 horas demostró que la pregabalina de 150 mg preoperatoria redujo significativamente el dolor en comparación con el placebo (DME = –0.80; IC del 95%: –1.42 a –0.18; p = .01). Sin embargo, la heterogeneidad fue alta ($I^2$ = 81%). El análisis de sensibilidad confirmó la robustez de estos hallazgos, ya que el efecto agrupado se mantuvo estable incluso cuando se eliminaron estudios individuales secuencialmente.
• Resultados Secundarios (Consumo de Opioides): La pregabalina redujo significativamente los requerimientos de opioides.
  • Fentanilo: Reducción significativa (DME = –1.24; p = .002), aunque con alta heterogeneidad ($I^2$ = 87%).
  • Tramadol: Reducción significativa (DME = –4.21; p = .002), con una heterogeneidad muy alta ($I^2$ = 93%).
• Seguridad y Eventos Adversos:
  • Sedación: Las puntuaciones de sedación de Ramsay mostraron un ligero aumento no significativo en el grupo de pregabalina (DME = 0.36; p = .09).
  • PONV (Náuseas y Vómitos Postoperatorios): Se observó una tendencia no significativa hacia la reducción de náuseas y vómitos postoperatorios (RR = 0.74; p = .10).
  • Cefalea: Se observó un aumento no significativo en el riesgo de cefalea (RR = 1.56; p = .67).

Significancia y Reivindicaciones
Los autores concluyen que una dosis única preoperatoria de 150 mg de pregabalina oral es un coadyuvante eficaz y bien tolerado para la analgesia perioperatoria en pacientes sometidos a colecistectomía laparoscópica. El estudio afirma que esta dosificación específica reduce significativamente la intensidad del dolor postoperatorio y el consumo de opioides (fentanilo y tramadol), manteniendo un perfil de seguridad aceptable sin inducir sedación excesiva ni aumentar significativamente los eventos adversos.

El artículo posiciona estos hallazgos como un apoyo para la integración de la pregabalina de 150 mg en los protocolos de analgesia multimodal, particularmente dentro de los marcos de Recuperación Mejorada después de la Cirugía (ERAS). Los autores argumentan que esta dosificación ofrece un equilibrio óptimo entre la biodisponibilidad y la penetración en el sistema nervioso central, evitando los rendimientos decrecientes de dosis más altas o la eficacia limitada de dosis más bajas. Al reconocer las limitaciones, como la alta heterogeneidad estadística y el pequeño número de estudios incluidos, los autores sostienen que los resultados proporcionan una estrategia práctica para optimizar los resultados postoperatorios en la cirugía general mínimamente invasiva. Instan a realizar más ensayos prospectivos para validar estos hallazgos en poblaciones quirúrgicas más amplias.