Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

Résumé technique : Administration préopératoire d'une dose unique de 150 mg de prégabaline pour la gestion de la douleur postopératoire lors d'une cholécystectomie laparoscopique

Énoncé du problème
La douleur postopératoire suivant une cholécystectomie laparoscopique (CL) demeure un défi clinique important, avec jusqu'à 80 % des patients ressentant une douleur aiguë modérée à sévère au cours des premières 24 heures. Ce profil de douleur compromet la récupération, prolonge les séjours hospitaliers et augmente les coûts de santé. Bien que les opioïdes soient une composante conventionnelle de l'analgésie, leur utilité est limitée par des effets indésirables tels que la dépression respiratoire, les nausées et les risques de dépendance. Par conséquent, l'analgésie multimodale intégrant des adjuvants non opioïdes est devenue la norme de référence. Bien que la prégabaline, un gabapentinoïde, ait montré des promesses en tant qu'analgésique préemptif, l'efficacité d'une dose orale préopératoire standardisée de 150 mg spécifiquement pour la CL n'a pas été clairement établie, particulièrement compte tenu des preuves divergentes concernant les doses plus faibles (50–75 mg) qui ont démontré une valeur limitée en tant qu'agents autonomes.

Méthodologie
Cette étude est une revue systématique et une méta-analyse menées conformément aux directives PRISMA et au manuel Cochrane. Les auteurs ont effectué une recherche dans PubMed, Web of Science, Google Scholar et la Cochrane Library pour les essais contrôlés randomisés (ECR) publiés entre 2008 et mai 2025.

• Critères d'inclusion : La revue s'est concentrée sur les patients subissant une CL recevant une dose orale préopératoire unique de 150 mg de prégabaline comparée à un placebo. Seuls les ECR ont été inclus.
• Extraction des données : Deux réviseurs ont indépendamment sélectionné les articles et extrait les données concernant les tailles d'échantillon, les caractéristiques démographiques, le moment de l'administration et les résultats, incluant les scores de douleur de l'Échelle Visuelle Analogique (EVA) à 2 et 24 heures, la consommation totale de fentanyl et de tramadol, le délai avant le premier analgésique de secours, ainsi que les événements indésirables (nausées, vomissements, céphalées, sédation).
• Évaluation de la qualité : La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide de l'échelle de Jadad, les scores $\ge$ 3 indiquant des études de haute qualité.
• Analyse statistique : Un modèle à effets aléatoires a été employé pour calculer les différences moyennes standardisées (DMS) pour les variables continues (scores de douleur, consommation d'opioïdes) et les rapports de risques (RR) pour les variables dichotomiques (événements indésirables). L'hétérogénéité a été quantifiée par la statistique $I^2$. Des analyses de sensibilité (leave-one-out) ont été réalisées pour tester la stabilité des résultats. L'évaluation du biais de publication via des diagrammes en entonnoir (funnel plots) a été omise en raison de l'inclusion de moins de 10 études.

Contributions clés et résultats
L'analyse a synthétisé les données de sept ECR de haute qualité impliquant 450 patients (225 dans le groupe prégabaline, 225 dans le groupe placebo).

• Critère de jugement principal (Scores de douleur) : L'analyse groupée de quatre études rapportant les scores EVA à 24 heures a démontré que la prégabaline préopératoire de 150 mg réduisait significativement la douleur par rapport au placebo (DMS = –0,80 ; IC à 95 % : –1,42 à –0,18 ; p = ,01). Cependant, l'hétérogénéité était élevée ($I^2$ = 81 %). Une analyse de sensibilité a confirmé la robustesse de ces résultats, l'effet groupé restant stable même lorsque les études individuelles étaient retirées séquentiellement.
• Critères secondaires (Consommation d'opioïdes) : La prégabaline a réduit de manière significative les besoins en opioïdes.
  • Fentanyl : Réduction significative (DMS = –1,24 ; p = ,002), bien qu'avec une hétérogénéité élevée ($I^2$ = 87 %).
  • Tramadol : Réduction significative (DMS = –4,21 ; p = ,002), avec une hétérogénéité très élevée ($I^2$ = 93 %).
• Sécurité et événements indésirables :
  • Sédation : Les scores de sédation de Ramsay ont montré une légère augmentation non significative dans le groupe prégabaline (DMS = 0,36 ; p = ,09).
  • PONV (Nausées et vomissements postopératoires) : Une tendance non significative vers une réduction des nausées et vomissements postopératoires a été observée (RR = 0,74 ; p = ,10).
  • Céphalées : Une augmentation non significative du risque de céphalées a été notée (RR = 1,56 ; p = ,67).

Signification et affirmations
Les auteurs concluent qu'une dose orale unique de 150 mg de prégabaline en préopératoire est un adjuvant efficace et bien toléré pour l'analgésie périopératoire chez les patients subissant une cholécystectomie laparoscopique. L'étude affirme que ce dosage spécifique réduit de manière significative l'intensité de la douleur postopératoire et la consommation d'opioïdes (fentanyl et tramadol) tout en maintenant un profil de sécurité acceptable sans induire de sédation excessive ou augmenter significativement les événements indésirables.

L'article positionne ces résultats comme un soutien à l'intégration de la prégabaline de 150 mg dans les protocoles d'analgésie multimodale, particulièrement au sein des cadres de Récupération Améliorée Après Chirurgie (RAAC). Les auteurs soutiennent que ce dosage offre un équilibre optimal entre biodisponibilité et pénétration du système nerveux central, évitant les rendements décroissants des doses plus élevées ou l'efficacité limitée des doses plus faibles. Tout en reconnaissant les limites, telles que la forte hétérogénéité statistique et le faible nombre d'études incluses, les auteurs affirment que les résultats fournissent une stratégie pratique pour optimiser les résultats postopératoires en chirurgie générale mini-invasive. Ils appellent à de nouveaux essais prospectifs pour valider ces conclusions auprès de populations chirurgicales plus larges.