Pre-Operative Single 150 Mg Dose of Pregabalin for Postoperative Pain Management in Laparoscopic Cholecystectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis

技术摘要：单次 150 mg 普瑞巴林术前给药在腹腔镜胆囊切除术术后疼痛管理中的应用

问题陈述
腹腔镜胆道切除术（LC）术后的疼痛仍是一个显著的临床挑战，高达 80% 的患者在术后 24 小时内会经历中度至重度的急性疼痛。这种疼痛特征会损害康复进程、延长住院时间并增加医疗成本。虽然阿片类药物是镇痛的常规组成部分，但其效用受限于副作用，如呼吸抑制、恶心以及成瘾风险。因此，包含非阿片类药物辅助的多模式镇痛已成为金标准。尽管普瑞巴林（一种加巴喷丁类药物）在预防性镇痛方面展现出潜力，但针对 LC 特定的单次 150 mg 术前剂量是否有效尚未得到明确证实，尤其是考虑到较低剂量（50–75 mg）已被证明作为单一剂量的价值有限。

研究方法
本研究是一项根据 PRISMA 指南和 Cochrane 手册进行的系统评价与荟萃分析。作者检索了 PubMed、Web of Science、Google Scholar 和 Cochrane Library 中 200 8 年至 2025 年 5 月期间发表的随机对照试验（RCT）。

• 纳入标准： 本综述重点关注接受单次口服 150 mg 普瑞巴林或安慰剂治疗的 LC 患者。仅纳入随机对照试验（RCT）。
• 数据提取： 两名研究者独立筛选文章，并提取关于样本量、人口统计学特征、给药时间以及结局指标（包括 2 小时和 24 小时的视觉模拟评分法 [VAS] 疼痛评分、总芬太尼和曲马多消耗量、首次使用补救镇痛药的时间以及不良事件 [恶心、呕吐、头痛、镇静]）的数据。
• 质量评估： 使用 Jadad 量表进行方法学质量评估，评分 ≥3 表示高质量研究。
• 统计分析： 采用随机效应模型计算连续变量（疼痛评分、阿片类药物消耗量）的标准均数差（SMD）以及二分类变量（不良事件）的风险比（RR）。使用 $I^2$ 统计量对异质性进行量化。通过敏感性分析（逐一排除法）测试结果的稳定性。由于纳入的研究少于 10 项，故省略了漏斗图形式的发表偏倚评估。

主要贡献与结果
分析综合了 7 项高质量 RCT 的数据，涉及 450 名患者（普瑞巴林组 225 人，安慰剂组 225 人）。

• 主要结局（疼痛评分）： 对报告 24 小时 VAS 评分的 4 项研究进行的合并分析显示，术前 150 mg 普瑞巴林与安慰剂相比显著降低了疼痛（SMD = –0.80; 95% CI: –1.42 至 –0.18; p = .01）。然而，异质性较高（$I^2$ = 81%）。敏感性分析证实了这些发现的稳健性，即使在依次移除单个研究时，合并效应依然保持稳定。
• 次要结局（阿片类药物消耗量）： 普瑞巴林显著降低了阿片类药物的需求量。
  • 芬太尼： 显著减少（SMD = –1.24; p = .002），但具有高异质性（$I^2$ = 87%）。
  • 曲马多： 显著减少（SMD = –4.21; p = .002），具有极高异质性（$I^2$ = 93%）。
• 安全性与不良事件：
  • 镇静： Ramsay 镇静评分显示，普瑞巴林组有轻微但无统计学意义的增加（SMD = 0.36; p = .09）。
  • 术后恶心呕吐 (PONV)： 观察到术后恶心和呕吐风险降低的非显著趋势（RR = 0.74; p = .10）。
  • 头痛： 注意到头痛风险有非显著性的增加（RR = 1.56; p = .67）。

意义与主张
作者得出结论，单次术前口服 150 mg 普瑞巴林是腹腔镜胆囊切除术患者围术期镇痛的一种有效且耐受良好的辅助手段。该研究声称，这一特定剂量能显著降低术后疼痛强度和阿片类药物（芬太尼和曲马多）的消耗，同时保持可接受的安全谱，不会诱发过度镇静或显著增加不良事件。

本文的研究结果支持将 150 mg 普瑞巴林纳入多模式镇痛方案，特别是纳入加速康复外科（ERAS）框架中。作者认为，该剂量在生物利用度和中枢神经系统渗透之间提供了最佳平衡，避免了高剂量带来的收益递减或低剂量带来的疗效有限。尽管承认存在高统计学异质性和纳入研究数量较少等局限性，作者仍断言，其结果为优化微创普通外科手术的术后结局提供了一种实用的策略。他们呼吁开展进一步的前瞻性试验，以在更广泛的手术人群中验证这些发现。