Two decades of changing Enterococcus epidemiology and antimicrobial susceptibility in a Brazilian tertiary university hospital, 2002–2023

In den stillen Ecken jedes menschlichen Körpers, insbesondere im Verdauungstrakt, leben riesige Gemeinschaften von Bakterien, die normalerweise keinen Schaden anrichten. Zu diesen Bewohnern gehören Enterokokken, mikroskopisch kleine Organismen, die Teil unserer natürlichen Flora sind. Wenn diese Bakterien jedoch aus ihrer gewohnten Heimat ausbrechen und in das sterile Umfeld eines Krankenhauses gelangen, können sie sich von harmlosen Nachbarn in gefährliche Eindringlinge verwandeln. Krankenhäuser sind Orte, an denen Menschen bereits durch Krankheiten geschwächt sind, in denen ihre Immunsysteme beeinträchtigt sind und in denen sie häufig starken Medikamenten ausgesetzt sind, die darauf ausgelegt sind, Keime abzutöten. In diesem Hochrisikoumfeld stehen Bakterien unter intensivem Überlebensdruck. Diejenigen, die den zur Behandlung verwendeten Medikamenten standhalten können, sind die, die bestehen bleiben, sich vermehren und sich ausbreiten. Diese Fähigkeit, sich anzupassen und Resistenzen gegen Behandlungen zu entwickeln, ist eine große Sorge für Ärzte, denn wenn gängige Medikamente nicht mehr wirken, werden Infektionen viel schwieriger zu heilen, was zu längeren Krankenhausaufenthalten und einem höheren Sterberisiko führt.

Über zweiundzwanzig Jahre hinweg beobachteten Forscher an einem großen Universitätsklinikum in Südbrasilien diesen Kampf. Sie verfolgten das Verhalten von Enterokokken bei ihren Patienten und suchten nach Mustern darin, wie sich diese Bakterien im Laufe der Zeit veränderten. Das Krankenhaus, das in der Stadt Londrina liegt, dient als regionales Lehrzentrum, was bedeutet, dass es eine Vielzahl komplexer Fälle behandelt, von Routineoperationen bis hin zur Intensivpflege für die schwerstkranken Patienten. Die Wissenschaftler sammelten Daten von Tausenden von Patientenproben und unterteilten die Bakterien in zwei Hauptgruppen: Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium. Obwohl beide Arten Infektionen verursachen können, verhalten sie sich unterschiedlich. Die Forscher wollten wissen, welche Spezies häufiger vorkommt, wo sie im Krankenhaus zu finden sind, welche Patienten sie betreffen und vor allem, ob die Bakterien schwieriger zu behandeln werden mit den Medikamenten, auf die sich Ärzte verlassen.

Die Studie begann mit der Untersuchung jeder positiven Kulturuntersuchung dieser Bakterien, die zwischen 2002 und 2023 bei hospitalisierten Patienten entnommen wurde. Nachdem das Team Duplikate und Fälle, in denen die Bakterien nicht vollständig identifiziert werden konnten, sorgfältig entfernt hatte, blieb ein klares Bild von 6.283 eindeutigen Infektionen übrig. Das Erste, was sie bemerkten, war, dass eine Spezies, E. faecalis, weitaus häufiger vorkam als die andere und fast vier von jeweils fünf gefundenen Infektionen ausmachte. Die zweite Spezies, E. faecium, war seltener, trat aber in gefährlicheren Situationen auf. Als die Forscher nach sahen, wo die Bakterien im Körper zu finden waren, war Urin die häufigste Quelle für beide Typen, gefolgt von Blut. Die Geschichte änderte sich jedoch, wenn sie die Schwere der Erkrankung betrachteten. Während E. faecalis bei vielen Patienten auf den allgemeinen Krankenhausstationen gefunden wurde, wurde E. faecium unverhältnismäßig oft auf den Intensivstationen gefunden, wo die schwerstkranken Patienten behandelt werden.

Das Schicksal der Patienten unterschied sich ebenfalls drastisch zwischen den beiden Gruppen. Patienten, die mit E. faecalis infiziert waren, wurden eher entlassen und nach Hause geschickt, während Patienten mit E. faecium ein viel höheres Risiko hatten, während des Krankenhausaufenthalts zu sterben. Die Daten zeigten, dass fast die Hälfte der Patienten mit E. faecium-Infektionen nicht überlebte, verglichen mit etwa einem Viertel derjenigen mit E. faecalis. Dieses Muster blieb auch unter Berücksichtigung der Tatsache bestehen, dass E. faecium eher bei älteren Patienten und solchen in der Intensivpflege zu finden war. Die Forscher beobachteten auch, dass die Zahl der Infektionen in den letzten Jahren signifikant anstieg und in den Jahren 2021 und 2022 einen Höhepunkt erreichte, ein Zeitraum, der mit der globalen Belastung der Gesundheitssysteme während der Pandemie zusammenfiel.

Der vielleicht kritischste Befund der Studie betraf die Frage, wie die Bakterien auf Antibiotika reagierten. Ärzte verwenden eine Vielzahl von Medikamenten, um diese Infektionen zu bekämpfen, aber die Bakterien haben gelernt, gegen sie resistent zu werden. Bei E. faecium war die Resistenz gegen starke Medikamente wie Vancomycin schon seit langem hoch und blieb über den gesamten Zeitraum von zweiundzwanzig Jahren konstant erhöht. Die Situation bei E. faecalis änderte sich jedoch dramatisch. In den frühen Jahren der Studie war nur ein kleiner Bruchteil der E. faecalis-Infektionen resistent gegen Vancomycin. Doch in den letzten Jahren der Studie stieg diese Resistenz sprunghaft an und erreichte ein Niveau, das fast viermal höher war als zuvor. Dies bedeutet, dass ein Medikament, das einst eine zuverlässige Reserve zur Behandlung von E. faecalis war, immer weniger effektiv wird. Während die Resistenz gegen ein anderes Medikament namens Linezolid für beide Spezies niedrig blieb, war auch der Anstieg der Resistenz gegen andere gängige Antibiotika, wie sie beispielsweise bei Harnwegsinfektionen eingesetzt werden, deutlich erkennbar.

Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass E. faecalis zwar die häufigste Art des Enterococcus bleibt, die im Krankenhaus gefunden wird, E. faecium jedoch die gefährlichere ist, da er mehr Todesfälle verursacht und häufiger bei den kritischsten Patienten auftritt. Die Studie verdeutlicht eine besorgniserregende Verschiebung in der Mikrobiologie des Krankenhauses: Die häufigsten Bakterien werden zunehmend resistenter gegen Behandlungen und holen bei dem bereits schwer zu behandelnden E. faecium auf. Diese Veränderung deutet darauf an, dass die Regeln für die Behandlung dieser Infektionen neu geschrieben werden müssen. Das Team betonte, dass Krankenhäuser diese Bakterien genau im Auge behalten müssen – nicht nur, um sie zu zählen, sondern um zu verstehen, welche Spezies die Probleme verursacht und wie resistent sie geworden ist. Ohne diese ständige Wachsamkeit könnten sich Ärzte feststellen, wie sie Infektionen mit immer weniger effektiven Waffen bekämpfen, was verletzliche Patienten mit immer weniger Optionen für eine Genesung zurücklässt.