Frequent overexpression of ROR1 in triple-negative breast cancer

स्तन कैंसर कोई एक अकेली बीमारी नहीं है, बल्कि विभिन्न स्थितियों का एक संग्रह है, जिनमें से प्रत्येक अपने तरीके से व्यवहार करती है। इनमें से, ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर इलाज करने में सबसे कठिन है। इसे "ट्रिपल-नेगेटिव" इसलिए कहा जाता है क्योंकि कैंसर कोशिकाओं में तीन विशिष्ट रिसेप्टर्स की कमी होती है जिन्हें डॉक्टर आमतौर पर दवाओं के माध्यम से लक्षित करते हैं: एस्ट्रोजन, प्रोजेस्टेरोन और HER2। इन लक्ष्यों के बिना, मानक हार्मोन थेरेपी और कई सामान्य दवाएं काम नहीं करती हैं, जिससे मरीजों के पास विकल्प कम हो जाते हैं, विशेष रूप से तब जब कैंसर शरीर के अन्य अंगों में फैल जाता है। वैज्ञानिक इन आक्रामक ट्यूमर पर हमला करने के नए तरीके खोज रहे हैं, वे कैंसर कोशिकाओं की सतह पर ऐसे अद्वितीय मार्करों की तलाश कर रहे हैं जो नए उपचारों के लिए एक 'हैंडल' के रूप में काम कर सकें। ऐसा ही एक मार्कर ROR1 नामक प्रोटीन है। एक स्वस्थ वयस्क शरीर में, यह प्रोटीन मुख्य रूप से शांत रहता है, लेकिन कई प्रकार के कैंसर में, यह सक्रिय हो जाता है और ट्यूमर को बढ़ने और फैलने में मदद करता है। इस प्रोटीन के कहाँ और कितनी मात्रा में प्रकट होने की समझ, उन रोगियों के लिए बेहतर उपचार डिजाइन करने की कुंजी हो सकती है जिनके पास विकल्प समाप्त हो चुके हैं।

सन यत-सेन यूनिवर्सिटी कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं ने ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर वाले रोगियों में इस ROR1 प्रोटीन की उपस्थिति का मानचित्रण करने का लक्ष्य रखा। वे यह जानना चाहते थे कि क्या यह प्रोटीन मूल ट्यूमर में अधिक सामान्य था या क्या यह तब अधिक प्रचुर मात्रा में हो जाता है जब कैंसर अन्य अंगों में फैलता है। इसका उत्तर खोजने के लिए, उन्होंने इस बीमारी से निदान किए गए 148 रोगियों के ऊतक (टिश्यू) नमूनों को एकत्र किया। इन 48 रोगियों के लिए, टीम के पास एक ही व्यक्ति के दो नमूनों की तुलना करने का दुर्लभ अवसर था: मूल ट्यूमर जो स्तन में पाया गया था और एक नमूना जो मेटास्टेटिक लीजन (metastatic lesion) से लिया गया था, जो एक नया ट्यूमर है जो शरीर के अन्य स्थानों पर बना है। एक मानक प्रयोगशाला तकनीक का उपयोग करके जो विशिष्ट प्रोटीनों को प्रकट करने के लिए ऊतकों को रंगती है, वैज्ञानिकों ने इन नमूनों को सूक्ष्मदर्शी (माइक्रोस्कोप) के नीचे परखा। उन्होंने यह गणना की कि कितने सेल ROR1 प्रोटीन प्रदर्शित करते हैं और यह कितनी मजबूती से दिखाई देता है। उन्होंने प्रतिरक्षा कोशिकाओं, विशेष रूप से टी-सेल्स (T-cells) की भी जांच की, जो शरीर के प्राकृतिक सैनिक हैं जो कैंसर से लड़ने की कोशिश करते हैं, ताकि यह देखा जा सके कि क्या ROR1 की उपस्थिति ने ट्यूमर के आसपास के वातावरण को बदल दिया है।

परिणामों ने एक चौंकाने वाला पैटर्न दिखाया। शोधकर्ताओं ने पाया कि लगभग दो-तिहाई मेटास्टेटिक लीजन्स में ROR1 प्रोटीन मौजूद था, जो फैलते हुए ट्यूमर से लिए गए नमों में 66.9 प्रतिशत था। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि जब उन्होंने एक ही रोगी के मूल स्तन ट्यूमर की तुलना मेटास्टेटिक ट्यूमर से की, तो मेटास्टेटिक स्थानों में कैंसर कोशिकाओं ने ROR1 के काफी उच्च स्तर दिखाए। लगभग आधे युग्मित (paired) नमूनों में, प्रोटीन या तो मूल ट्यूमर में अनुपस्थित था या कमजोर था, लेकिन मेटास्टेटिक प्रसार में स्पष्ट रूप से मौजूद और मजबूत था। यह सुझाव देता है कि जैसे-जैसे कैंसर शरीर में घूमता है, यह इस विशिष्ट प्रोटीन की तीव्रता को बढ़ा सकता है। टीम ने पाया कि जिन रोगियों के ट्यूमर में यह प्रोटीन नहीं था, वे उन लोगों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहे और लंबे समय तक कैंसर मुक्त रहे जिनमें ROR1 का स्तर उच्च था। वास्तव में, प्रोटीन की उपस्थिति खराब परिणाम का एक मजबूत संकेतक थी, चाहे नमूना मूल स्थान से आया हो या दूर के किसी स्थान से।

केवल कैंसर कोशिकाओं के बारे में ही नहीं, बल्कि अध्ययन ने इस प्रोटीन और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच एक आश्चर्यजनक संबंध को भी उजागर किया। उच्च स्तर के ROR1 वाले ट्यूमर में, शोधकर्ताओं ने बहुत अधिक घनत्व वाले CD3 और CD8 टी-सेल्स पाए। ये विशिष्ट प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएं हैं जो कैंसर कोशिकाओं को पहचान सकती हैं और उन्हें मार सकती हैं। यह थोड़ा विरोधाभासी है कि जीवित रहने की कम संभावना से जुड़े प्रोटीन को प्रतिरक्षा कोशिकाओं की एक सेना के साथ पाया जाएगा, लेकिन डेटा ने दिखाया कि जितना अधिक ROR1 मौजूद होता है, ट्यूमर में उतने ही अधिक टी-सेल्स भरे होते हैं। यह मूल और मेटास्टेटिक दोनों ट्यूमर के लिए सच था, हालांकि प्रतिरक्षा उपस्थिति मेटास्टेटिक स्थानों में और भी अधिक मजबूत थी। यह समझने के लिए कि वास्तव में कौन से सेल ROR1 प्रोटीन को धारण कर रहे हैं, टीम ने सिंगल-सेल जेनेटिक डेटा का विश्लेषण किया, जो एक पूरे ऊतक के बजाय व्यक्तिगत कोशिकाओं की गतिविधि को देखता है। इस विश्लेषण ने पुष्टि की कि मेटास्टेटिक नमूनों में, Rको ROR1 प्रोटीन आसपास के स्वस्थ ऊतकों के बजाय स्वयं घातक कैंसर कोशिकाओं के भीतर केंद्रित था।

अध्ययन ने यह भी नोट किया कि यह पैटर्न उन रोगियों के एक विशिष्ट उपसमूह को देखते हुए भी सही था जिनके ट्यूमर में HER2 (एक अलग प्रकार का रिसेप्टर) का स्तर कम था। इन मामलों में, मेटास्टेटिक ट्यूमर में प्राथमिक ट्यूमर की तुलना में ROR1 अभिव्यक्ति दिखाने की संभावना और भी अधिक थी। हालांकि शोधकर्ता निश्चित रूप से यह साबित नहीं कर सके कि कैंसर फैलने के साथ यह प्रोटीन क्यों बढ़ता है, लेकिन उनके निष्कर्ष इस विचार के अनुरूप हैं कि ROR1 कैंसर कोशिकाओं को अधिक आक्रामक और उपचार के प्रति प्रतिरोधी बनाने में मदद करता है। टीम ने स्वीकार किया कि उनका कार्य एक एकल अस्पताल और रोगियों की अपेक्षाकृत छोटी संख्या पर आधारित था, इसलिए परिणामों की पुष्टि बड़े अध्ययनों द्वारा की जानी चाहिए, फिर भी निष्कर्षों की निरंतरता भविष्य के लिए एक स्पष्ट दिशा प्रदान करती है। चूंकि यह प्रोटीन रोग के सबसे खतरनाक, फैलने वाले रूपों में इतना प्रचलित है, और क्योंकि ROR1 को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन किए गए नए दवाओं का पहले से ही परीक्षण किया जा रहा है, इसलिए ये परिणाम सुझाव देते हैं कि इस प्रोटीन पर ध्यान केंद्रित करना एक महत्वपूर्ण रणनीति हो सकती है। ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर के रोगियों के लिए, विशेष रूप से मेटास्टेटिक रोग वाले रोगियों के लिए, ROR1 को लक्षित करना कैंसर को उसके सबसे सक्रिय होने के स्थान पर रोकने का एक नया तरीका प्रदान कर सकता है।